Metilfenidato

De Wikipedia
Saltar a navegación Saltar a la gueta

Plantía:Ficha de melecina

El metilfenidato, tamién embrivíu como MFD, ye un melecina psicoestimulante aprobáu pal tratamientu del trestornu por déficit d'atención con hiperactividad, el síndrome de taquicardia ortostática postural y la narcolepsia. Tamién podría ser prescritu pa casos de fatiga y depresión resistentes a tratamientos. El MFD pertenez a la clase de compuestos piperidina y amonta los niveles de dopamina y norepinefrina nel celebru al traviés de la inhibición de recaptación de los respeutivos tresportadores de monoaminas. El metilfenidato tien semeyances estructurales a la anfetamina, pero'l so efeutu nun ye'l mesmu.[1][2][3]

Historia[editar | editar la fonte]

El MFD esiste dende la década de 1950. Sicasí, cobró especial notoriedá a partir de los año noventa. Esto debió al espardimientu del diagnósticu de trestornu por déficit d'atención con hiperactividad (TDAH[4]) en neños y adultos, fenómenu xuníu a la prescripción del MFD, fármacu d'elección pa esti tratamientu. En 2013 consumiéronse unos 2400 millones de dosis en tol mundu[5] y la JIFE estima qu'Estaos Xuníos ye responsable del 80 % del consumu global.[5]

Tanto'l diagnósticu como'l fármacu fueron oxetaos dende distintes perspectives; l'amplia documentación sobre los sos efectos negativos, tantu a nivel físicu como psicolóxicu, tales como'l desenvolvimientu de comportamientos obsesivu-compulsivu, depresión y perdida de sociabilidá, fueron estudiaos por científicos críticos de la medicalización con estimulantes.

Sicasí, quien aprueben l'usu terapéuticu del MFD atribúin tal refugu a un llerza moral[6] del públicu ensin especializar ante'l conceutu de tratamientu medicamentoso en neños, o bien a creencies (munches vegaes, infundaes) respectu de les sos consecuencies.[7] La temática ocupó a los medios de comunicación masiva, interviniendo figures del psicoanálisis y de la antipsiquiatría.[8]

Les crítiques al TDAH y al metilfenidato apuerten, de cutiu, d'un refugu al conceutu xeneral de disfunción neurobiolóxica y a los supuestos neuroquímicos que subyacen a les práutiques de la psiquiatría contemporánea. En 1998, un panel d'espertos designáu polos National Institutes of Health (NIH) de los Estaos Xuníos redactó un consensu procurando legitimar la entidá clínica d'esti trestornu y la necesidá de tratar el mesmu.[9] Afayos recién en neurociencias, por casu, los provistos por neuroimágenes, paecen ratificar l'enraigono orgánicu del síndrome, identificándose patrones específicos d'espresión fisiolóxica. A lo último, estudios en materia de heriedu biolóxicu revelaron una fuerte asociación d'este con determinaos xenye.[10]

Historia[editar | editar la fonte]

L'usu d'estimulantes pal tratamientu sintomáticu de la narcolepsia remontar a los año treinta cuando empezaron a indicase efedrina y anfetamina.[11] Poco dempués, en 1937, llevar a cabu'l primer estudiu clínicu (del que se tenga rexistru) respondiendo por la eficacia d'un estimulante pal tratamientu del síndrome hiperactivo. Daquella, Charles Bradley dirixó en Providence (Rhode Island) un ensayu en que s'alministró anfetamina (benzedrina) a un grupu de neños hiperactivos.[12] Les conclusiones del reporte fueron entusiastes: reparárense progresos significativos.[13]

Años más tarde, en 1944, sintetizar por primer vegada'l metilfenidato mientres trescurríen los últimos meses de la Segunda Guerra Mundial. Mientres la guerra esperimentárase con innumberables variantes químiques de la anfetamina, na busca de molécules con propiedaes análogues, pero efecto adversos menos severos.

En 1954,[14] el nuevu compuestu foi patentáu. L'aición del metilfenidato sobre l'organismu humanu reveló, con al respeutive de los fármacos de la so clase conocíos hasta'l momentu, menos efectos colaterales neurovegetativos (sobremanera, vasopresores y broncodilatadores). Reaiciones adverses, como la supresión del mambís y el velea, amosáronse menos frecuentes o meyor toleraes.

Indicaciones orixinales[editar | editar la fonte]

La compañía farmacéutica CIBA (precursora de Novartis) llanzó'l productu al mercáu en 1955, col nome de Ritalin. Dende los sos empiezos, foi utilizada pa una serie d'indicaciones. Nun tardaríen en llegar los primeres reportes alrodiu de la so utilidá nel tratamientu de la narcolepsia.[15] El Physician's Desk Reference de 1957 afirmaba, amás, que taba «indicáu en fatiga crónica y estaos letárgicos y depresivos, incluyendo aquellos asociaos con axentes tranquilizantes y otres drogues, conducta senil venada, psiconeurosis y psicosis acomuñaes con depresión».[16]

A empiezos de los años 1960, popularizóse l'usu del MFD pa tratar a neños con TDAH, síndrome conocíu nesi momentu como «hiperactividad» o «disfunción cerebral mínima» (DCM). Per esos años, la Ritalina tamién llograba creciente sonadía por causa de menciones periodístiques sobre'l so usu corriente ente celebridaes del mundu de la política[17] y de la ciencia, como l'astronauta Buzz Aldrin y el matemáticu Paul Erdős.[18]

Control internacional[editar | editar la fonte]

En 1971, la Convención Internacional de Sustances Sicotrópiques incluyó al MFD na Llista II.[19] Los Estaos monitorizan la ruta d'esta melecina, que se expende con receta oficial. Con posterioridá al Conveniu mentáu, hubo casos aisllaos de países en que se prohibió la circulación de MFD: Belice (1989); Nixeria (1986); Senegal (1980); Tailandia (1991); Togu (1993); Turquía (1981); Yemen (1980). N'otros, retirar temporalmente del mercáu, como asocedió n'Italia, onde se reintrodució nel 2003. Sicasí, en nengún casu eses regulaciones amparar en cuestionamientos sobre la eficacia o la seguridá del fármacu.

Situación actual[editar | editar la fonte]

El MFD ye la medicación más comúnmente prescrita pa tratar el TDAH en tol mundu. D'alcuerdu a estimaciones, más del 75 % de les recetes de MFD son estendíes a neños, siendo aquel trestornu unes cuatro veces más frecuente ente los varones qu'ente les neñes. La producción y prescripción del MFD creció significativamente nos años noventa, especialmente nos Estaos Xuníos, na midida na que el diagnósticu de TDAH pasó a ser meyor entendíu y aceptáu más generalizadamente dientro de les comunidaes médica y de salú mental.

Crítiques[editar | editar la fonte]

Dalgunos de los detractores más conocíos son Peter Breggin, Thomas Armstrong, Fred Baughman y el periodista Thom Hartmann, famosu pol so teoría del granxeru y el cazador pa caracterizar el TDAH. Estos sostienen que les carauterístiques neurobiolóxiques reparaes nun son necesariamente d'orixe patolóxicu, y manifiesten esmolición polos cambeos nel comportamientu, acomuñaos al usu d'estimulantes.

En 2005 reintroduciérase la tema en dellos medios d'espardimientu por causa d'un estudiu en pequeña escala, que suxuría una asociación del MFD con alteraciones cromosómicas, que fueron acomuñaes a efectos genotóxicos.[20] Sicasí, tratábase d'un estudiu preliminar, que los sos resultancies ver contrariados por evidencia diversa[21]y que, anguaño, considérase refutado.[22][23]

En 1998 l'Institutu Nacional de Salú d'Estaos Xuníos entamó una Conferencia de Consensu sobre'l diagnósticu y tratamientu del TDAH y l'usu de metilfenidato y otros estimulantes pal so tratamientu. La conferencia, en que participaron relevantes especialistes na tema, llevar a cabu ente los díes 16 y 18 de payares nel Natcher Conference Center, en Bethesda, Maryland. La conclusión de la Conferencia foi que NUN se llogró consensu sobre los beneficios terapéuticos del usu d'estimulantes pal TDAH, nun se llogró consensu sobre los sos eventuales beneficios sobre la concentración y el rendimientu académicu: «Los tratamientos estimulantes non "normalicen" tola gama de problemes de conducta, y los neños en tratamientu entá manifiesten un mayor nivel de problemes de comportamientu que los neños normales. De particular interés son los afayos consistentes qu'amuesen que, a pesar del ameyoramientu nos síntomes centrales, hai poca meyora nel rendimientu académicu o les habilidaes sociales». El panorama ye entá más desolador en cuanto al estatus de la enfermedá, sobre la cual conclúyese que «nun hai información que nos dexe concluyir qu'el TDAH correspuende a un mal funcionamientu cerebral (...) Finalmente, dempués d'años d'esperiencia ya investigación clínica sobre'l TDAH, la nuesa conocencia sobre les causes del TDAH permanecen na especulación».

Industria farmacéutico[editar | editar la fonte]

Envalórase que'l valor brutu de la producción añal de MFD en 2005 multiplicaría siquier por diecisiete'l correspondiente a 1990, d'alcuerdu a les cifres previstes pa esi añu en cursu en EE. UU., pasando nesi periodu de menos de dos tonelaes[24] a más de 30.[25] El MFD ye na actualidá'l sicotrópicu baxu fiscalización internacional con mayor distribución nel circuitu llegal. Convirtióse nuna de les manufactures más rentables pal complexu industrial farmacéuticu. Los ingresos derivaos del mercáu de drogues pal TDAH, incluyendo al MFD y les sos competidores, algamen solo en EE. UU. valores cimeros a los 3100 millones de dólares.[26] Nótese qu'el productu interior brutu (PIB) añal d'unos 50 países taría per debaxo d'eses cifres.[27]

Esti enclín ta espandiéndose a munchos otros países, siendo Arxentina unu de los casos salientes d'América Llatina. Sicasí, datos estadísticos suxuren qu'esti síndrome tópase subdiagnosticado en tolos países hispanoparlantes.

Propiedaes clíniques[editar | editar la fonte]

El MFD alminístrase xeneralmente per vía oral en forma d'estruyíos. Los efectos clínicos de la fórmula de lliberación inmediata manifiéstense unos 30 a 45 minutos dempués d'inxeríos, y estiéndense por un máximu de 4 hores. Comercializar so les marcas Ritalina, Rubifen, Methylin y Focalin (la postrera contién solu d-treo-metilfenidato o dexmetilfenidato, en llugar de l'avezada amiestu racémica de d,l-treo-metilfenidato de les otres presentaciones).

El MFD atópase disponible tamién en fórmules d'aición estendida (lliberación enllargada, LP), que prescinden de la necesidá de repitir les dosis, pudiendo algamar una cobertoria d'ocho hores (Ritalina LA) a doce hores (Alcuerda). Trátase de la mesma droga, pero con un recubrimientu especial que lu llibera de manera controlada nel sistema, atenuando, amás, picos y valles nos niveles plasmáticos de sustanza.

Indicaciones[editar | editar la fonte]

El MFD ta indicáu pal tratamientu en neños, mayores de seis años, y tamién n'adultos de:

Otros usos médicos[editar | editar la fonte]

   Síntomes blancos o target Aición terapéutica !width=60%|[[Indicación

(medicina)|Indicación]]

Categoría evidencia
   Depresión secundaria Psicoanaléptico Pacientes enfermos d'edá avanzada,[28] incluyíos los casos d'ACV.[29] A[30]
   Sedación y dolor
  
Psicoestimulante Nel cáncer, p'amenorgar l'apigazadura inducida por opioides y potenciar la analgesia.[31][32][33] B
   Astenia Antiasténico Cuando la fatiga acomuñar con cáncer,[31] VIH o síndrome de fatiga crónica.[34] B
   Depresión refractaria Psicoanaléptico En pacientes que nun respuenden al antidepresivu solo (polifarmacia).[35] C
   Depresión atípica Psicoanaléptico Cuando hai historial de respuesta a psicoestimulantes. C
   Obesidá Anorexígeno En pacientes con intolerancia a otres aminas simpaticomiméticas.[36] C
   Dislexa Nootrópico Neños mayores de 6 años y adultos. C
   Traumatismu cerebral Nootrópico Aliviu de les remortines neurolóxiques[37] C
   Disfunción sexual Psicoestimulante Cuando ye causada pol usu d'antidepresivos inhibidores de la recaptación de serotonina C
   Terror nocherniego Psicoestimulante Neños mayores de 6 años y adultos[38] C
   Síncope vasovagal Estimulante del SNC;
vasoconstrictor periféricu
En pacientes que nun respuenden o presenten intolerancia a los tratamientos de primera llinia.[39] C

Mecanismu d'aición[editar | editar la fonte]

La sinapsis dexa a les neuronas comunicase ente sigo, tresformando una señal eléctrica n'otra química.

El MFD ye un potente inhibidor de la recaptación de dopamina (DA) y noradrenalina (NA). Bloquia la captura d'estes catecolaminas poles terminales de les célules nervioses; torga que sían esaniciaes del espaciu sinápticu. D'esta miente, dAR y la NA estracelulares permanecen actives por más tiempu, aumentando significativamente la densidá d'estos neurotransmisores nes sinapsis neuronales.

El MFD tien potentes efectos agonistas sobre receptores alfa y beta adrenérgicos.

  • A nivel presináptico produz lliberación de NA y DA (agonista indirectu)
  • A nivel postsináptico actúa como agonista direutu.[40]

El MFD alza'l nivel d'alerta (arousal) del sistema nerviosu central, lo que ye mensurable electrofisiológicamente (ondes de baxu voltaxe). Amonta los mecanismos excitatorios del celebru, al empar qu'aumenta aquellos mecanismos responsables de la inhibición. Esto xenera una meyor concentración, coordinación motora y control de los impulsos.

Aición neuromoduladora[editar | editar la fonte]

Los efectos del MFD nel TDAH atribuyir a una meyora na capacidá inhibitoria de circuitos frontosubcorticales mediaos pol neurotransmisor dopamina. En particular, el MFD amonta l'aición reguladora de la corteza frontera y estructures inferiores a nivel del celebru anterior basal, como'l nucleu estriáu. Escontra la porción ventral d'esti postreru, alcontráu nos ganglios basales de les árees prefrontales del celebru, atópase'l nucleu accumbens. La dopamina actúa nel nucleu accumbens llindando la información que tien de ser procesada, dexando focalizar la atención. Nel TDAH, la corteza prefrontal non modularía afechiscamente al locus coeruleus por un déficit de dopamina y noradrenalina. Esta falta de inhibición manifestar nun ingresu escesivu d'información. Asina, surden dificultaes pa escoyer estímulos pertinentes, y aumenta la distraición.[40] La serotonina tamién podría tar implicada, pos se rellaciona col control de los impulsos.

Actividá metabólica cerebral en persones sanes (esquierda) y con TDAH (derecha): esti síndrome neuroconductual amuesa patrones fisiolóxicos distintivos.[41]

Esti mecanismu pudo verificase n'estudios realizaos con PET (tomografía per emisión de positrones). N'adultos con TDAH, atopóse un amenorgamientu del 8,1 % nel metabolismu cerebral de la glucosa en relación a los controles, sobremanera a nivel de la corteza prefrontal y árees premotoras.[41] Estudios recién del fluxu cerebral amuesen que, mientres el tratamientu con MFD, amóntense tantu l'actividá nel estriáu como les conexones ente la rexón órbito-frontera y límbica.

La tomografía por emisión de positrones demostró un aumentu del metabolismu nes árees órbito-frontales billaterales y nes sensoriomotoras parietales esquierdes, dempués d'una dosis única de MFD.

Efectos conductuales[editar | editar la fonte]

El MFD ye la droga más utilizada pa tratar el TDAH, y la más estudiada nos últimos cuarenta años. Comprobóse que produz un efeutu estabilizador en persones con esti trestornu. La noradrenalina incidiría sobre los sistemes atencionales posteriores, que dexen camudar la focalización d'un estímulu a otru. La noradrenalina y la dopamina, sobre los sistemes atencionales anteriores, rellacionaos con funciones executives, analises de datos y preparación o planificación de la respuesta.

Nos neños con trestornu por déficit de l'atención, mengua les conductes impulsives y la molición motora, y aumenta l'actividá cognitiva (atención, memoria), ameyorando la so capacidá de concentrase en xeres repetitives, que demanden esfuerciu mental sosteníu y nun s'acomuñar a un prestu inmediatu. Nos adultos con TDAH, el MFD favorez les funciones executives, rellacionaes col control cognitivu.[42] Estes inclúin un conxuntu de funciones cerebrales qu'arreya: autorregulación, secuencia y organización del comportamientu, flexibilidá, inhibición de respuestes y planificación.

Na vida cotidiana d'estos adultos, suelen manifestase meyores significatives na capacidá de focalizarse nel trabayu y alministrar el tiempu (organización), disponer de los sos recursos con metes a mediu y llargu plazu (planificación), llograr continuidá nos sos proyeutos (secuencia), y interaccionar más adaptadamente cola redolada (flexibilidá). Estos cambeos nel desempeñu, afecten contestos vitales pal suxetu, como son les árees familiar, académica y llaboral.

Perfil farmacolóxicu[editar | editar la fonte]

Química[editar | editar la fonte]

Química molecular[43]
Estructura química del dexmetilfenidato

Dexmetilfenidato: modelu tridimensional de la molécula

Dexmetilfenidato: enantiómero más activu.
pKa (grupu amino) 8,5[44]
Númberu d'enllaces rotables 4
Númberu de centros quirales 2
Númberu de aceptores de enllaces d'hidróxenu 3
Númberu de dadores d'enllaces d'hidróxenu 1
Suma de cargues parciales 0,00
Suma de cargues formales 0,00
Densidá molecular 1,21
Área de superficie 232,40
Polarizabilidad 9.221,02
Momentu dipolar 1,43
Dipolo X -0,69
Dipolo Y -1,03
Dipolo Z 0,71
Radio de xiru 3,43

El metilfenidato ye un polvu cristalino finu, blancu, inodoro preparáu por síntesis química. La molécula de metilfenidato tien dos centros de quiralidad; poro, esiste un total de cuatro diastereoisómeros d'esta droga. Les primeres formulaciones de MFD que se comercializaron conteníen los cuatro enantiómeros. Estudios subsecuentes revelaron, sicasí, que los isómeros eritro taben desprovistos d'efectos estimulantes significativos sobre'l sistema nerviosu central.[45] Por causa de esto, les formulaciones anguaño disponibles contienen un amiestu racémica de solu d,l-treo-metilfenidato. Como se va ver más palantre, l'actividá farmacolóxica atribúyese principalmente al isómero d-treo.[46]

El MFD ye una amina simpaticomimética, que la so fórmula molecular ye C14H19NO2. Pertenez al grupu de les fenetilaminas ysobremanera, ye un análogu ciclizado de la anfetamina. Estructuralmente, el MFD añede al modelu un aníu piperidínico, qu'inclúi al nitróxenu y al carbonu beta.

El clorhidrato de MFD (sal utilizada na forma farmacéutica) ye'l clorhidrato de metil-α-fenil-2-piperidinacetato y contién aprosimao un 87 % de MFD base. El pesu molecular d'aquel ye 269,77. (Nótese diferencia con datu indicáu en tabla: deber a qu'ellí se refier el pesu molecular del MFD, y equí'l del so sal.)

Les soluciones de clorhidrato de MFD son acedes al tornasol. Aquel ye llibremente soluble n'agua y en metanol, soluble en alcohol y llixeramente soluble en cloroformu y acetona. El so puntu de fusión ye de 224-226 graos Celsius. Tratar d'un compuestu estable, combustible, y químicamente incompatible con axentes fuertemente oxidantes, álcalis, barbitúricos. [1]

Ver tamién: Estereoquímica

Farmacocinética[editar | editar la fonte]

El MFD ye un amiestu racémica (50/50) de enantiómeros d-treo y l-treo. El dexmetilfenidato (enantiómero dextrógiro) ye'l responsable del efeutu terapéuticu del MFD. L'amiestu racémica, dempués de ser alministrada per vía oral, pasa por un procesu de clearance estéreo-selectivu.

El MFD ye rápido absorbíu nel tracto gastrointestinal (Tmáx = 1 a 2 hores), y de forma casi completa. Debíu al efeuto de primer pasu, la biodisponibilidad sistémica ye d'alredor d'un 30 %. La presencia d'alimentos nel estómagu acelera la velocidá d'absorción pero non la cantidá total absorbida. La rapidez con que s'absuerbe la sustanza desempeña un papel importante na efectividá, lo que fadría a la preparación regular la más conveniente.

La unión a les proteínes ye baxa. Por ser una sustanza alcalina, xunir a glucoproteínas alfa y lipoproteínas y pocu a la albúmina (15 %). Un 85 % de la concentración de la droga crucia la barrera hematoencefálica.

Les concentraciones plasmáticas máximes son algamaes alredor de dos hores dempués de l'alministración oral. L'área so la curva de concentración n'afigura (AUC) y el picu de concentración (Cmáx) son proporcionales a la dosis.

La semivida de la sustanza ye de tres hores, y los efectos clínicos enllargar ente dos y cuatro hores. Esto demanda múltiples dosificaciones a lo llargo del día. La razón del metabolismu rápido débese a la débil lligadura a proteínes sanguínees del MFD, que torga la so distribución nos depósitos de grasa.

Escrétase principalmente como metabolito na orina, apaeciendo pequeñes cantidaes nes fieces. El mayor metabolito ye l'ácidu ritalínico, que ye farmacológicamente inactivu. Menos d'un 1 % de la droga ye esaniciada pola orina de forma inalterada.

Farmacoterapia[editar | editar la fonte]

El metilfenidato tien una tasa de respuesta del 80 %, al igual que la dextroanfetamina.[49] La respuesta nos adultos ta rellacionada cola dosis. La mayoría de los testos encamentaba tradicionalmente una dosis diaria d'hasta 60 mg, almitiendo que dellos individuos podíen precisar dosis mayores. Esta llende de 60 mg/día paez ser arbitrariu y nun ta basáu n'ensayos clínicos. Anguaño, estudios n'adultos con TDAH suxuren 1 mg/kg/día como dosis avezada, con dosis más baxes produzse menor respuesta. Estudios en neños determinaron que dosis ente 0,3 y 2,0 mg/kg/día ameyoren tantu'l desempeñu académicu-cognitivu como'l conductual. El rangu de dosis terapéutica ye bien ampliu, considerando que la dosis activa mínima del MFD nun adultu per vía oral ye de 0,1 mg/kg nuna toma. La proporción qu'hai ente la dosis activa mínima y la dosis letal media (marxe de seguridá) pal MFD ye, comparativamente, la mayor ente los psicoestimulantes conocíos, con una dosis letal media (LD50) de 367 mg/kg (vía oral) contra los 55 mg/kg de la anfetamina. Rexistráronse esperiencies clíniques satisfactories con dosis de MFD d'hasta 240 mg diarios.[50][51]
Nivel d'evidencia pa la eficacia d'estimulantes en neños[47][48]
Indicación Eficacia al curtiu plazu Eficacia al llargu plazu Seguridá al curtiu plazu Seguridá al llargu plazu
TDAH B A
Réxime de dosificación pal metilfenidato[52]
Grupu etario Indicación Dosis inicial típica !width=13%|Dosis

diaria máxima avezada

Neños
(≥ 6 años)
Trestornu por déficit d'atención con hiperactividad Lliberación inmediata: 5 mg dos veces al día, mientres o dempués d'almuerzu y xinta 60 mg
Adultos
Trestornu por déficit d'atención con hiperactividad, narcolepsia Lliberación inmediata: 5 a 20 mg dos a tres veces al día, mientres o dempués de les comíes 90 mg
Lliberación enllargada: 20 mg una a tres veces al día, a intervalos de 8 h.
Lliberación

inmediata: 5 a 10 mg dos a tres veces al día |30 mg

Una estratexa d'usu creciente pal tratamientu simultáneu del TDAH y trestornos depresivos comórbidos, consiste na asociación de MFD con fluoxetina.[40] Esti antidepresivu actuaría en sinergismo col MFD yá que, a diferencia d'otros axentes de la so familia, nun produz deterioru cognitivu. Estudios recién demuestren que la fluoxetina amonta los niveles estracelulares de dopamina y noradrenalina na corteza prefrontal, lo que s'acomuñar de normal con efectos neurotónicos.[53] Postúlase una potenciación mutua d'esta aición sobre'l sistema nerviosu central.

Farmacoloxía clínica
Efectos secundarios más frecuentes
  • Nerviosismu
  • Velea
  • Amenorgamientu del mambís
Otros efectos secundarios habituales
Contraindicaciones
Nun alministrar nos siguientes casos:
Interaiciones medicamentosas

Bupropion

  • Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs): riesgu de crisis hipertensiva.
Otres interaiciones menos significatives
  • Modafinilo: tomar conxunta puede retrasar la so absorción una hora *

Anticolinérgicos

Precuros y alvertencies
Evaluar la relación riesgu-beneficio ante:
  • Inestabilidá emocional acomuñada con reaiciones de estrés agudu *

Epilepsia: sostúvose qu'el MFD podría amenorgar l'estragal convulsivu; nun se verificó esa presunción

  • Síndrome de Gilles de Tourette o antecedentes familiares: el MFD podría gatillar o bien agravar los síntomes
  • Hipertensión arterial[2] [3]
  • Psicosis: el MFD puede agravar los síntomes
  • Embaranzu y lactancia: nun usar en muyeres embarazaes nun siendo que'l beneficiu pa la madre supere'l riesgu potencial pal fetu; el amamantamiento tendría de suspendese si la madre recibe la droga
Signos de sobredosis
Epifenómenos sociales
El MFD nos noventa (EUA)[55]
  • Tuvo ente los 10 fármacos más robaos a drogueríes.
  • Grupos traficantes de drogues llograr pa revendelo nel mercáu ilícitu.
  • Foi oxetu d'abusu en diversos segmentos de la población, incluyendo profesionales de la salú, mozos universitarios y adictos comunes.
  • Los ingresos en sales d'emerxencia, rellacionaos con MFD, multiplicar por cuatro.[56]
  • EE. UU. produció y consumió 5 vegaes más MFD que la suma amestada de too el restu del mundu.
  • La cuota de producción multiplicar por ocho nesi periodu.[24]
Naciones Xuníes: consumu de MFD (DDD, en millones)[57]

Acordies con la mayoría de los protocolos clínicos, un estruyíu de 10 mg de MFD (monodosis xeneralmente prescrita al empecipiar el tratamientu) produz efectos terapéuticos comparables a 10 mg de anfetamina, 5 mg de dextroanfetamina (Dexedrine, Dextrostat), y 7,5 mg de Adderall (un preparáu a base de sales mistes de anfetamina y dextroanfetamina). El Adderall ye na actualidá, tratamientu de primera llinia, xuntu al MFD, tantu pal TDAH como pa la narcolepsia, en neños y adultos. El MFD ye más activu sobre les funciones intelectuales que sobre les motores, ente que les anfetaminas producen una estimulación más xeneralizada, lo que se traduz nuna mayor intensidá d'efecto secundarios como velea, supresión del mambís y activación cardio-respiratoria. Sicasí, estos efectos distintivos en dellos casos resulten funcionales a la terapéutica. La pallabra «anfetamina» acomúñase culturalmente con mayor riesgu d'abusu, polo qu'en munchos países se instituyeron esquemes farmacolóxicos que la esclúin deliberadamente, sustituyéndola pol MFD.

Efectos secundarios[editar | editar la fonte]

El MFD ye polo xeneral bien toleráu. Los efectos adversos reparar de normal al entamu del tratamientu, y suelen ser transitorios (ver recuadros). Los más frecuentes pueden controlase amenorgando la dosis o omitiendo la mesma na tarde o nueche de ser necesariu (por casu, dempués de les 18:00). En casu de dolor abdominal, puede solliviase tomando los estruyíos xuntu colos alimentos. Si l'efeutu de la droga sume al anochecer, suelse suministrar una dosis nocherniega pequeña pa resolver síntomes recurrentes tales como conductes alteriaes o incapacidá pa dormir. Atopáronse cambeos menores na presión sanguínea y ritmu cardiacu en pacientes baxu tratamientu, anque raramente tienen relevancia clínica.[58][59] Estudios contra placebo indiquen que los efectos secundarios son escasos y leves.[60]

Tradicionalmente, creyóse qu'el MFD puede inducir tics nerviosos; na actualidá considérase qu'esi riesgu ye mínimu.[61] El MFD puede acomuñar con una llixera desaceleración de la crecedera. Sicasí, la evidencia indica qu'un altor normal recuperar na adolescencia. Apocayá tornóse el venceyu de la sustanza con una aición supresora sobre la secreción d'hormona de crecedera y de prolactina, tal como fuera postuláu.

Los efectos de la sustanza al llargu plazu (24 meses) fueron evaluaos n'humanos (estudios abiertos con metodoloxía aparente)[62] ensin reportes d'efectos adversos imprevistos o alteraciones clínicamente significatives en signos vitales y pruebes de llaboratoriu. Coles mesmes, realizáronse estudios de siguimientu al llargu plazu y esamináronse datos epidemiolóxicos asociaos al usu crónicu de MFD dende la niñez hasta la edá adulta.[63]

Cuestiones sociales implicaes[editar | editar la fonte]

Esviadura de la melecina[editar | editar la fonte]

L'aición del MFD sobre'l sistema nerviosu central resulta particularmente eficaz na terapéutica del TDAH, na midida na que fai blancu en déficits neuroquímicos comunes a les persones con esti trestornu. Sicasí, individuos que nun tienen TDAH pueden llograr de drogar efectos reforzadorye, venceyaos con alteraciones del humor, la perceición, el pensamientu y sensaciones de tipu euforizante. Nestos casos, en qu'hai esviadura de la droga, el MFD puede acomuñar a conductes adictives.

Yá nos años setenta estableciérase que, con frecuencia, abusadores de droga esperimentaos nun podíen estremar los efectos de la cocaína y del metilfenidato.[64] Apocayá, realizóse un estudiu comparando los mecanismos d'aición de dambos compuestos. Los dos exercen los sos efectos tornando la recaptación de la dopamina. La medría nos niveles estracelulares d'esti neurotransmisor, na exa mesolímbico-cortical del celebru, activa una vía neuronal venceyada col pagu. A dosis terapéutiques, el MFD bloquió'l 78,5 % de les molécules tresportadores de dopamina, percima de la tasa rexistrada pa la cocaína. Concluyóse: "La evidencia claramente amuesa que la noción de que la Ritalina ye un estimulante pocu potente ye dafechu incorrecta".[65] Sicasí, esi mesmu estudiu reveló que'l potencial d'abusu de la cocaína esplica meyor pol fechu de qu'esta droga, al ser esneldada, amestar a'l receptores con gran rapidez, actuando n'apenes segundos, lo que s'acomuñar a una inducción drástico y súbito de los efectos sicotrópicos. El MFD, sicasí, xúnese a esos mesmu receptores con mayor potencia pero de manera gradual y progresiva, produciendo cambeos paulatinos. Per otra parte, la cocaína abandona'l sistema unes seis a ocho veces más rápido qu'el MFD, lo que se venceya con síndromes carenciales.

Los efectos reforzadores nos casos d'abusu d'estimulantes, acomuñar con ameyoramientu del ánimu, sensación d'aumentu de la enerxía física, de la capacidá mental y del estáu d'alerta, supresión del mambís, la fatiga y el suañu, aumentu d'atención/enfoque, locuacidad y euforia. Los adictos pulvericen los estruyíos pa poder esneldar el conteníu. Dalgunos eslleir n'agua, inyectándose l'amiestu por vía intravenosa, lo que puede causar entueyos adicionales por cuenta de que dalgunos excipientes insolubles presentes nos estruyíos podríen apexar los vasos sanguíneos más estrechos.

La adicción a los estimulantes paez asoceder cuando se producen aumentos considerables y sópitos de los niveles de dopamina estracelular nel celebru, y estos vencéyense coles víes d'alministración intravenosa y intranasal. Nestos casos, cuando hai abusu, el MFD sería tamién más potente que la anfetamina.[66] L'efeutu terapéuticu, otra manera, llógrase con medríes graduales y progresivos de dopamina, similares a la producción natural del celebru, como los que produz el MFD si alministrar por vía oral. D'esta manera, el riesgu d'adicción ye relativamente baxu.[67]

TDAH y adicciones[editar | editar la fonte]

La prevalencia d'abusu de sustances nel TDAH ye significativamente más alta que na población xeneral. Sicasí, hasta la fecha nun se comprobó drogodependencia en neños nin adolescentes que recibieron anfetaminas o metilfenidato, como forma de tratamientu.[ensin referencies]

Anguaño establecióse que'l tratamientu del TDAH con estimulantes exerz un efeutu protector contra les adicciones.[68][69] Nun estudiu onde se comparen los índices d'abusu de droga en tres grupo: adolescentes con TDAH non melecinaos, pacientes con TDAH melecinaos y un grupu control, puede reparase que los que nunca recibieron medicación tienen un 30 % d'incidencia d'abusu de sustances, ente que la incidencia nos TDAH melecinaos ye práuticamente igual que la del grupu control.[70]

Tamién s'evaluó la eficacia del MFD en pacientes adultos con TDAH que yá presentaben dependencia y abusu de drogues. Nestos casos, amás d'una meyora sintomática del TDAH, reportáronse progresos nel tratamientu del trestornu adictivu comórbido.[71][72]

Considerancies farmacoeconómicas[editar | editar la fonte]

Impautu social del TDAH[editar | editar la fonte]

Tradicionalmente, la prevalencia del TDAH envalorar ente un 3 % y un 5 % de la población xeneral, anque na actualidá considérase que puede bazcuyar ente un 7 % y un 9 %. Tratar d'una patoloxía, reconocida pola Organización Mundial de la Salú[73] como un: 1) trestornu funcional (neuroconductual); 2) que rique tratamientu enllargáu nel tiempu (crónicu); y 3) que presenta una alta tasa de frecuencia na población xeneral (prevalente). Polo xeneral, les patoloxíes con tales carauterístiques suelen ser oxetu de polítiques públiques actives: los Estaos faciliten los medios por que'l tratamientu farmacolóxicu pueda cumplise, amenorgando al llargu plazu los gastos de los sistemes de salú. Agrupaciones civiles en dellos países afirmen que lo mesmo tendría d'asoceder respectu al metilfenidato nos casos de TDAH, cuando la farmacoterapia ta indicada.

Accesu al tratamientu farmacolóxicu[editar | editar la fonte]

El tratamientu del TDAH nun ye puramente farmacolóxicu, y algama los sos meyores resultaos cuando s'implementen esquemes multidisciplinarios con participación de psicólogos, pedagogos, docentes, etc. Sicasí, establecióse que la medicación cumple un rol esencial na mayoría de los casos. Acordies con la evidencia disponible, l'ésitu terapéuticu nel TDAH tien relación direuta cola farmacoterapia.

El tratamientu farmacolóxicu trai consecuencies bultables, non solo al curtiu plazu pa la calidá de vida de los afeutaos, sinón amás al llargu plazu, porque s'envalora qu'un accesu xeneralizáu al mesmu, per parte del conxuntu de la población con esti diagnósticu, venceyar con un aforru significativo nes erogaciones del sistema de salú pública. [4] Los costos que sobre este imputa colos años un paciente con TDAH, ensin accesu a la so medicación, deber a: 1) l'alta tasa de comorbilidad d'esti trestornu, que deriva n'otres sicopatoloxías inhabilitantes (depresión mayor, trestornos d'ansiedá); 2) enclín a comportamientos antisociales y conducta criminal:[74][75] la metá de los varones tienen problemes cola llei y munchos terminen presos cuando algamen l'adolescencia tardida; 3) mayor probabilidá d'accidentes automovilísticos: n'estudios de siguimientu, los suxetos con TDAH non trataos tuvieron el triple de multes por escesu de velocidá y el doble d'accidentes de tráficu;[76] 4) altu riesgu de conductes adictives ysobremanera, abusu de sustances: tasa cinco veces mayor que la población xeneral.

Dellos especialistes na materia (Timothy Willens, Jefferson Prince, Joseph Biederman, Thomas Y. Brown, Rusell A. Barkley: ver bibliografía y enllaces esternos) destaquen, basándose nestos datos, la importancia farmacoeconómica de que los Estaos faciliten l'accesu a la medicación, y promuevan asina la continuidá nos tratamientossobremanera nes families de menos recursos. Sicasí, nun hai plenu consensu al respeutu na arena política, y tales iniciatives entá son oxetu de discutiniu.

Evidencia d'eficacia y seguridá[editar | editar la fonte]

El mercáu pal metilfenidato creció vertiginosamente, sobremanera a partir de la década de los noventa. Esti fechu, sumáu a la cobertoria sensacionalista de medios de comunicación masivos, acomuñó al MFD una cantidá de mitos. Unu d'ellos consiste na idea de qu'el TDAH ye un desorde sobrediagnosticado. Los datos revelen que, mientres la prevalencia del TDAH na población xeneral envalorar nun cinco per cientu, el númberu de neños en EE. UU. tomando Ritalina bazcuya ente un unu y un dos per cientu.

La proliferación del MFD puede rellacionase con una mayor conocencia del TDAH, que dexó a munches persones con esti trestornu ser correchamente diagnosticaes y trataes. Pa estos individuos, l'abordaxe farmacolóxicu suel traer cambeos apreciables. Sicasí, esti fenómenu punxo n'evidencia una vulnerabilidá nel sistema de farmacovigilancia: la esviadura de la melecina nun pudo ser conteníu. Socialmente percibiéronse conductes d'abusu y adicción per parte de persones que llegaron al MFD con motivaciones distintos a les terapéutiques. Per fora d'esa problemática, la evidencia disponible respuende por la eficacia y seguridá del usu terapéuticu del MFD.

Nueves formulaciones[editar | editar la fonte]

Mentanto, como resultáu de proyeuto d'investigación (básica y aplicada) desenvolviéronse nueves formulaciones. En payares del 2001, Novartis anunció l'aprobación, per parte de la Food and Drug Administration (FDA), d'una forma farmacéutica a base d'unu de los enantiómeros de MFD. Tratar del dexmetilfenidato, isómero ópticu dextrógiro (farmacológicamente el más activu) del treo-metilfenidato. Aquel ye aislláu por aciu técniques de difraición de rayos X aplicaes a estereoisomería óptica. El dexmetilfenidato ye dos veces más potente que la Ritalina en términos de dosis terapéuticamente actives; dióse-y el nome de Focalin. Otres carauterístiques del Focalin son una semivida daqué más llarga, y una incidencia d'efectos secundarios igual o llevemente menor qu'el MFD racémico. Más apocayá, en xunu de 2005, aprobóse la primer fórmula de dexmetilfenidato de lliberación enllargada (Focalin XR) pal tratamientu del TDAH en neños, adolescentes y adultos.[77]

Per otra parte, concluyó la fase III d'ensayos clínicos pal primera parche transdérmico de MFD. N'abril de 2006, la FDA anunció l'aprobación Daytrana (marca comercial del dispositivu) pal tratamientu del TDAH. Esti sistema llibera la droga direutamente a la riega sanguínea, y apunta a consiguir una mayor biodisponibilidad con concentraciones plasmáticas más estables. Alminístrase una sola vegada al día, y preséntase en dosis de 10, 15, 20 o 30 mg.[78]

Ver tamién[editar | editar la fonte]

Bibliografía[editar | editar la fonte]

Referencies xenerales[editar | editar la fonte]

  • Aust-Claus, Elisabeth y Hammer, Petra-Marina: Das A. D. S.- Buch. Aufmerksamkeits- Defizit- Syndrom. Neue Konzentrations-Hilfen für Zappelphilippe und Träumer. Ratingen: Oberstebrink, 1999. ISBN 3-9804493-6-X
  • Barkley, R. A.: «International consensus statement on ADHD. January 2002.» Clin Child Fam Psychol Rev. Jun 2002;5(2):89-111. PMID 12093014 | Testu completu (PDF).
  • Barkley, Russell A. Attention deficit hyperactivity disorders: A handbook for diagnosis and treatment. Nueva York: Guilford Press, 1998.
  • Barkley, Russell A.: Taking charge of ADHD: the complete, authoritative guide for parents. Nueva York: Guilford Press, 2000. ISBN 1-57230-560-6
  • Biederman, J., et al.: «Pharmacotherapy of ADHD amenorgues risk for substance use disorder.» Pediatrics. Ag 1999;104(2):y20. PMID 10429138 | Testu completu (PDF)
  • Brown, Thomas Y.: Attention-deficit disorders and comorbidities in children, adolescents, and adults. Washington, D.C.: American Psychiatric Press, 2000.
  • Diller, Lawrence H.: Running on Ritalin: a physician reflects on children, society, and performance in a pill. Nueva York: Bantam, 1999. 400 páxines. ISBN 0-553-37906-2
  • Icon Health Publications (coordinador): Alcuerda: a medical dictionary, bibliography, and annotated research guide to Internet references. San Diego, CA: Icon Group International, 2004. ISBN 0-597-84382-1
  • Icon Health Publications (coordinador): Methylphenidate: a medical dictionary, bibliography, and annotated research guide to Internet references. San Diego, CA: Icon Group International, 2004. ISBN 0-497-00725-8
  • Krause, Johanne y Krause, Klaus-Henning: ADHS im Erwachsenenalter. Stuttgart: Schattauer, 2004. ISBN 3-7945-2371-7
  • Lattal, Kennon A. y Perone, Michael (coordinadores): Handbook of research methods in human operant behavior (applied clinical psychology). Springer, 1998. 684 páxines. ISBN 0-306-45668-0
  • Scandar, Ruben O.: El neñu que nun podía dexar de portase mal. Distal (2000). ISBN 987-502-052-4
  • Schulte-Markwort, Michael y Warnke, Andreas: Methylphenidat. Stuttgart: Thieme, 2004. ISBN 3-13-133441-X
  • Wender, Paul H.: Attention-deficit hyperactivity disorder in adults. Oxford: Oxford University Press, 1998. ISBN 0-19-511922-3
  • Willens, Timothy Y.: Straight talk about psychiatric medications for kids. Nueva York: The Guilford Press, 2004. Edición revisada. ISBN 1-57230-945-8

Notes[editar | editar la fonte]

Llectures adicionales[editar | editar la fonte]

Enllaces esternos[editar | editar la fonte]

Divulgación científica *
Material gráfico *

Antiguu avisu publicitariu (1958) Ritalin parenteral tres l'anestesia con barbitúricos.

Referencies[editar | editar la fonte]

  1. «Ritalin & Cocaine: The Connection and the Controversy.»
  2. Mary Ann Boyd (2005). Psychiatric nursing: contemporary practice. Lippincott Williams & Wilkins, 160–. ISBN 9780781749169.
  3. Peter Doskoch. «Why isn't methylphenidate more addictive?». NeuroPsychiatry Rev. 3 (1):  p. 19. Archivado del original el 30 de marzu de 2009. https://web.archive.org/web/20090330105926/http://www.neuropsychiatryreviews.com/feb02/adictive.html. 
  4. Nesti artículu adopta'l acrónimu n'español TDAH, de cutiu apostráu en favor del so axugu n'inglés, "ADHD" (por Attention-Deficit Hyperactivity Disorder), ésti d'usu entá habitual en dellos países de fala hispana.
  5. 5,0 5,1 «Narcotics monitoring board reports 66% increase in global consumption of methylphenidate». Pharmaceutical Journal (6 de marzu de 2015). Consultáu'l 8 de mayu de 2015.
  6. Miller, T., Leger, M. C. «A very childish moral panic: Ritalin.» Journal of Medical Humanities. 2003 jun;24(1-2):9-33 Testu completu (PDF).
  7. Imhof V: Disponible en llinia. Consultáu n'agostu de 2007. | Navas, L.: «Aliquen cruciada contra ritalina.» El Nuevu Diariu, 22 de setiembre de 2003. Disponible en llinia. Consultáu n'agostu de 2007.
  8. Tauber, W.: «Ritalin: ¿una droga de control social?» Ekintza Zuzena n.o 26, 2000. Disponible en llinia | Breggin, P.: «Vital information about Ritalin, attention deficit-hyperactivity disorder and the politics behind the ADHD/Ritalin movement.» The Antipsychiatry Coalition, 1998. Disponible en llinia. Consultáu n'agostu de 2007.
  9. "Diagnosis and treatment of attention deficit hyperactivity disorder". NIH Consens Statement. 16-18 nov 1998;16(2):1-37. PMID 10868163 | Testu completu (PDF).
  10. McKusick. V. A., et al.: «Attention deficit-hyperactivity disorder; ADHD.» OMIM - Online Mendelian Inheritance in Man, 26 de setiembre de 2006. Vease: Plantía:OMIM.
  11. Doyle, J. B., Daniels, L. Y. «Symptomatic treatment for narcolepsy.» JAMA. 1931;96:1370-72.
  12. Vease «Charles Bradley, M.D., 1902–1979.» Am J Psychiatry 155:968, xunetu de 1998.
  13. Bradley, C,: «Behavior of children receiving Benzedrine.» Am J Psychiatry. Nov 1937;94:577-85. Resume (n'inglés)
  14. Morton, W. A., Stockton, G.: «Methylphenidate abuse and psychiatric side effects.» Prim Care Companion J Clin Psychiatry. Oct 2000;2(5):159-64. PMID 15014637 | Testu completu (PDF).
  15. Daly, D. D., Yoss, R. Y.: «The treatment of narcolepsy with methylphenylpiperidylacetate: a preliminary report.» Mayu Clinic Proc. 1956;31:620-26.
  16. «Ritalin (methylphenidate).» Physician´s Desk Reference, 11.a ed., Oradell, NJ; Medical Economics; 1956: 441-42.
  17. Veanse, nesti sentíu, les alusiones de la prensa a John F. Kennedy.
  18. Hoffman, Paul. L'home que solo amaba los númberos. Méxicu: Granica, 2000. 296 páxines. ISBN 84-7577-831-3. Reseña (n'inglés).
  19. Green List: Annex to the annual statistical report on psychotropic substances (form P). 23.a edición, agostu de 2003. International Narcotics Board, Vienna International Centre. Testu completu (PDF)
  20. Vease PMID 16297714.
    • Teo, S. K., et al.: «D-Methylphenidate is non-genotoxic in in vitro and in vivo assays.» Mutat Res. 9 may 2003;537(1):67-79. PMID 12742508
    • Price, P. J., et al.: «Ritalin, Benzedrine and Dexedrine do not transform F 1706 rat cells.» Cancer Lett. Dic 1978;5(6):345-9. PMID 728890
    • Dunnick, J. K., Hailey, J. R.: «Esperimental studies on the long-term effects of methylphenidate hydrochloride.» Toxicology. 30 nov 1995;103(2):77-84. PMID 8545847
  21. Suter, W., et al.: «Methylphenidate is not clastogenic in cultured human lymphocytes and in the mouse bone-marrow micronucleus test.» Mutat Res. 5 sep 2006;607(2):153-9. PMID 16829163
  22. Walitza, S., et al.: «Does methylphenidate cause a cytogenetic effect in children with attention deficit hyperactivity disorder?» Environ Health Perspect. Jun 2007;115(6):936-40. PMID 17589603 | Testu completu (PDF).
  23. 24,0 24,1 «Medicating kids: statistics on stimulant use» PBS Frontline, 2001. Disponible en llinia. Consultáu n'agostu de 2007.
  24. «Aggregate production quota history». Office of Diversion Control, Drug Enforcement Administration, 12 dic 2005. Disponible en llinia. Consultáu n'agostu de 2007.
  25. Trenton, N. J.: «Adult use of ADHD drugs up. Study: rate of use doubles among group of adults.» HealthWatch, CBS News, 15 sept 2005. Disponible en llinia. Consultáu n'agostu de 2007.
  26. PBI nominal, Bancu Mundial y OCDE, 2002.
  27. Wallace, A. Y., et al.: «Double-blind, placebo-controlled trial of methylphenidate in older, depressed, medically ill patients.» Am J Psychiatry. Jun 1995;152(6):929-31. PMID 7755127
  28. Grade, C., et al.: «Methylphenidate in early poststroke recovery: a double-blind, placebo-controlled study.» Arch Phys Med Rehabil. 1998 sep;79(9):1047-50. PMID 9749682
  29. Siquier un ensayu controláu aleatoriu. Vease: Grau d'encamientu
  30. 31,0 31,1 Department of Medicine, Mayu Clinic: Sood, A., et al.: «Use of methylphenidate in patients with cancer.» Am J Hosp Palliat Care. En-feb 2006;23(1):35-40. PMID 16450661
  31. Dalal, S., Melzack, R.: «Psychostimulant drugs potentiate morphine analgesia in the formalin test.» J Pain Symptom Manage. Oct 1998;16(4):230-9. PMID 9803050
  32. Yee, J. D., Berde, C. B.: «Dextroamphetamine or methylphenidate as adjuvants to opioid analgesia for adolescents with cancer.» J Pain Symptom Manage. 1994;9:122-25.
  33. Hanna, A., et al.: «A phase II study of methylphenidate for the treatment of aballe.» Support Care Cancer. Mar 2006;14(3):210-5. PMID 16096772
  34. Stoll, A. L., et al.: «Methylphenidate augmentation of serotonin selective reuptake inhibitors: a case series.» J Clin Psychiatry. Feb 1996;57(2):72-6. PMID 8591972
  35. Leddy, J. J., et al.: «Influence of methylphenidate on eating in obese men.» Obes Res. Feb 2004;12(2):224-32. PMID 14981214 | Testu completu.
  36. Siddall, O. M.: «Use of methylphenidate in traumatic brain injury.» Ann Pharmacother. Jul-ag 2005;39(7-8):1309-13. PMID 15914519
  37. Etchepareborda, M. C.: «Abordaxe neurocognitivo y farmacolóxicu de los trestornos específicos del aprendizaxe.» Rev Neurol. Feb 1999;28 supl 2:S81-93. PMID 10778495
  38. Grubb, B. P., et al.: «The use of methylphenidate in the treatment of refractory neurocardiogenic syncope.» Ann Pharmacother. Jul-ag 2005;39(7-8):1309-13. PMID 8734752
  39. 40,0 40,1 40,2 Moizeszowicz, Julio: Psicofarmacología psicodinámica IV: estratexes terapéutiques y psiconeurobiológicas. Buenos Aires: Paidós, 2000. ISBN 950-12-3180-1
  40. 41,0 41,1 Zametkin, A. J., et al.: «Cerebral glucose metabolism in adults with hyperactivity of childhood onset.» N Engl J Med. 15 nov 1990;323(20):1361-6. PMID 2233902
  41. Wilens, T. Y., Spencer, T. J.: «The stimulants revisited.» Child Adolesc Psychiatr Clin N Am. Jul 2000;9(3):573-603, VIII. PMID 10944658
  42. Goede, A., et al.: «SuperDrug: a conformational drug database.» Bioinformatics. 1 de mayu de 2005;21(9):1751-3. Epub 2 feb 2005. PMID 10944658
  43. Dollery, Colin (coordinador): Therapeutic drugs. Edimburgu: Churchill Livingstone, 1999. Segunda edición (2 volumes). ISBN 0-443-05148-8
  44. Szporny, L., Görög, P.: «Investigations into the correlations between monoamine aferruñara inhibition and other effects due to methylphenydate and its stereoisomers.» Biochem Pharmacol. 1961;8:263-68.
  45. Ding, Y. S., et al.: «Chiral drugs: comparison of the pharmacokinetics of [11C]d-threo and L-threo-methylphenidate in the human and baboon brain.» Psychopharmacology (Berl). May 1997;131(1):71-8. PMID 9181638
  46. Jensen, P. S., et al.: «Psychoactive medication prescribing practices for O.S. children: gaps between research and clinical practice.» J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. May 1999;38(5):557-65. PMID 10230187
  47. Medication treatment for child and adolescent psychiatric disorders: What is the evidence? Estractu de ADHD research update - Vol. 21, xunetu de 1999. Por David Rabiner.
  48. Willens, T., Spencer, T.: Massachusetts Xeneral Hospital's child and adolescent psychopharmacology meeting. Marzu 10-12, 2000. Boston.
  49. Mitler, M. M., et al.: «Narcolepsy and its treatment with stimulants. ASDA standards of practice.» Sleep. Jun 1994;17(4):352-71. PMID 7973321
  50. Littner, M., et al.: "Practice parameters for the treatment of narcolepsy: an update for 2000". Sleep. 15 jun 2001;24(4):451-66. PMID 11403530 | Testu completu (PDF) En 1956, Daly y Yoss introducieron el MFD como tratamientu pa narcolepsia. Más tarde, reportaron los sos efectos en 25 y 36 pacientes trataos por 1-6 meses con dosis diaries de MFD de 40 a 240 mg. D'acordies con Yoss: «La dosis total diaria de MFD tendría de ser tan baxa como 30 mg pa la narcolepsia leve y superior a los 100 mg en narcolepsia severa; dacuando cantidaes tan altes como 200 mg son necesaries». Poco dempués, nun estudiu de serie de casos reportáu en 1959, Yoss llegó a utilizar dosis de 300 mg nun suxetu, ensin efectos adversos destacables.
  51. Thomas, D., et al.: «Methylphenidate: its pharmacology and uses.» Mayu Clin Proc. 2000;75:711-21.
  52. Bymaster, F. P., et al.: «Fluoxetine, but not other selective serotonin uptake inhibitors, increases norepinephrine and dopamine extracellular levels in prefrontal cortex.» Psychopharmacology (Berl). Abr 2002;160(4):353-61. PMID 11919662
  53. Markowitz, J. S., et al.: «Ethylphenidate formation in human subjects after the administration of a single dose of methylphenidate and ethanol.» Drug Metab Dispos. Jun 2000;28(6):620-4. PMID 10820132 | Testu completu (PDF)
  54. "Methylphenidate", en DEA, News Releases, 20 oct 1995. Disponible en llinia
  55. "DEA Congressional Testimony, 16/05/00", en DEA, News Releases, 16 may 2000. Disponible en llinia
  56. United Nations Drug Control Programme (UNDCP): Amphetamine-type stimulants: a global review. Viena: Commission on Narcotic Drugs, 1996. Testu completu (PDF) | Publicáu baxu dominiu públicu.
  57. Wilens, T. Y., et al.: «Effects of once-daily osmotic-release methylphenidate on blood pressure and heart rate in children with attention-deficit/hyperactivity disorder: results from a one-year follow-up study.» J Clin Psychopharmacol. Feb 2004;24(1):36-41. PMID 14709945
  58. Wilens, T. Y., et al.: «Blood pressure changes associated with medication treatment of adults with attention-deficit/hyperactivity disorder.» J Clin Psychiatry. 2005;66(2):253-9. PMID 15705013
  59. Kooij, J. J., et al.: «Efficacy and safety of methylphenidate in 45 adults with attention-deficit/hyperactivity disorder. A randomized placebo-controlled double-blind cross-over trial.» Psychol Med. Ag 2004;34(6):973-82. PMID 15554568
  60. Palumbo, D., et al.: «Emergence of tics in children with ADHD: impact of once-daily OROS methylphenidate therapy.» J Child Adolesc Psychopharmacol. 2004;14(2):185-94. PMID 15319016
  61. Wilens, T., et al.: «ADHD treatment with once-daily OROS methylphenidate: final results from a long-term open-label study.» J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. Oct 2005;44(10):1015-23. PMID 16175106
  62. Barbaresi, W. J., et al.: «Long-term stimulant medication treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder: results from a population-based study.» J Dev Behav Pediatr. Feb 2006;27(1):1-10. PMID 16511362 | A manera d'exemplu, afayos aisllaos n'aguarones suxurieren posibles cambeos plásticos na personalidá y funcionamientu cerebral. Sicasí, socesivos estudios pudieron establecer lo contrario, refutando aquella hipótesis:
    • Grund, T., et al.: «Influence of methylphenidate on brain development — an update of recent animal experiments.» Behav Brain Funct. 10 en 2006;2:2. PMID 16403217 | Testu completu (PDF)
    • Ludolph A. G., et al.: "Methylphenidate exerts non neurotoxic, but neuroprotective effects in vitro". J Neural Transm. Dic 2006;113(12):1927-34. PMID 16736241
    • Mannuzza, S., et al.: "Does stimulant treatment presta children at risk for adult substance abuse? A controlled, prospective follow-up study". J Child Adolesc Psychopharmacol. 2003;13(3):273-82. PMID 14642015
    • Feron, F. J., et al.: "Dopamine transporter in attention-deficit hyperactivity disorder normalizes after cessation of methylphenidate". Pediatr Neurol. Sep 2005;33(3):179-83. PMID 16139732
    • Wang, R., et al.: "Clinical and sleep EEG monitoring characteristics and long-term follow-up study on narcolepsy". Zhonghua Er Ke Za Zhi. En 2003;41(1):11-3. PMID 14761316
    • Hechtman, L., Greenfield, B.: «Long-term use of stimulants in children with attention deficit hyperactivity disorder: safety, efficacy, and long-term outcome.» Paediatr Drugs. 2003;5(12):787-94. PMID 14658920
    • Jensen, P.: «Longer term effects of stimulant treatments for Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder.» J Atten Disord. 2002;6 supl 1:S45-56. PMID 12685518
    • Charach, A., et al.: «Stimulant treatment over five years: adherence, effectiveness, and adverse effects.» J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. May 2004;43(5):559-67. PMID 15100562
    • Gadow, K. D., et al.: «Long-term methylphenidate therapy in children with comorbid attention-deficit hyperactivity disorder and chronic multiple tic disorder.» Arch Xen Psychiatry. Abr 1999;56(4):330-6. PMID 10197827
    • Brown, R. T., et al.: "«Treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder: overview of the evidence.» Pediatrics. Jun 2005;115(6):y749-57. PMID 15930203
  63. Fischman, M. W., et al.: «Cardiovascular and subjective effects of intravenous cocaine administration in humans.» Arch Xen Psychiatry. 1976 ag;33(8):983-9. PMID 949232
  64. Volkow, N. D., et al.: «Is methylphenidate like cocaine? Studies on their pharmacokinetics and distribution in the human brain.» Arch Xen Psychiatry. Jun 1995;52(6):456-63. PMID 7771915
  65. Segal, D. S., Janowsky, D. S.: "«Psychostimulant-induced behavioral effects: possible models of schizophrenia.» En Lipton, Morris A.; DiMascio, Alberto; Killam, Keith F. (coordinadores): Psychopharmacology: a generation of progress. Nueva York: Raven Press, 1978, pp. 1113-24. ISBN 0-89004-191-1
  66. Volkow, N. D., Swanson, J. M.: «Variables that affect the clinical use and abuse of methylphenidate in the treatment of ADHD.» Am J Psychiatry. Nov 2003;160(11):1909-18. PMID 14594733 | Testu completu (PDF).
  67. Mannuzza, S., et al.: «Does stimulant treatment presta children at risk for adult substance abuse? A controlled, prospective follow-up study.» J Child Adolesc Psychopharmacol. Seronda 2003;13(3):273-82). PMID 14642015
  68. «El metilfenidato (Ritalín).» NIDA InfoFacts, agostu de 2006. Disponible en llinia (PDF)
  69. Ramos-Quiroga, J. A., et al.: «TDAH y drogodependencias.» Programa Integral del Déficit d'Atenció a l'Adult, Hospital Universitari Vall d'Hebron. Testu completu (PDF).
  70. Schubiner, H., et al.: «Double-blind placebo-controlled trial of methylphenidate in the treatment of adult ADHD patients with comorbid cocaine dependence.» Exp Clin Psychopharmacol. Ag 2002;10(3):286-94. PMID 12233989. (Estudiu publicáu con metodoloxía aparente: doble ciegu, aleatorizado, controláu frente a placebo.)
  71. Levin, F. R., et al.: «Methylphenidate treatment for cocaine abusers with attention-deficit attention-deficit hyperactivity disorder: a pilot study.» J Clin Psychiatry. Jun 1998;59(6):300-5. PMID 9671342. (Estudios abiertos, usando MFD de lliberación enllargada.)
  72. El TDAH como entidá clínica atópase recoyíu na Clasificación internacional d'enfermedaes, décima revisión (CIE-10), que representa un marcu etiolóxicu. Sicasí, el funcionamientu y la discapacidá acomuñaos con aquel trestornu tratar na Clasificación internacional del funcionamento, de la discapacidá y de la salú (n'inglés: International classification of functioning, disability and health), esta postrera, auspiciada y publicada tamién pola OMS, y adoptada a nivel mundial.
  73. Centers for Disease Control and Prevention, Department of Health and Human Services: "Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD)". Disponible en llinia. Consultáu n'agostu de 2007.
  74. National Institute of Mental Health, National Institutes of Health: Attention deficit hyperactivity disorder. Publicación NIH n.o 3572. Disponible en llinia. Consultáu en xunu de 2007.
  75. Michanie, Claudio: "Diferencies del Trestornu por Déficit d'Atención nel neñu y l'adultu: considerancies diagnósticas y terapéutiques". En Moizeszowicz, Julio (coordinador): Psicofarmacología Psicodinámica IV - Actualizaciones 2004. Buenos Aires: l'autor, 2004. ISBN 987-43-8089-6 | Testu completu (PDF)
  76. Novartis Pharmaceuticals: «Focalin XR(TM) approved for treatment of ADHD in adults, adolescents and children.» Medical News Today, 13 de xunu de 2005. Disponible en llinia Consultáu n'ochobre de 2007.
  77. Peck, P.: «FDA approves Daytrana transdermal patch for ADHD.» MedPage today, 7 d'abril de 2006. Disponible en llinia Consultáu n'agostu de 2007.





Metilfenidato