Colesterol

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Plantía:Ficha de compuestu químicu El colesterol ye un esterol (lípidu) que s'atopa nos texíos corporales y nel afigura sanguíneu de los vertebraos. Magar que les cifres elevaes de colesterol n'el sangre tienen consecuencies perxudiciales pa la salú, ye una sustanza esencial pa crear la membrana plasmática que regula la entrada y salida de sustances na célula. Abonden nes grases d'orixe animal.

François Poulletier de la Salle identificó per primer vegada'l colesterol en forma sólida nos cálculos de la visícula biliar en 1769. Sicasí, foi en 1815 cuando'l químicu Michel Eugène Chevreul nomó'l compuestu «colesterina»,[1][2] del griegu χολή, kolé, ‘bilis’ y στερεος, stereos, ‘sólidu’.

Estructura química[editar | editar la fonte]

La fórmula química del colesterol representar de dos formes: C27H46O / C27H45OH.

Ye un lípidu esteroide, deriváu del ciclopentanoperhidrofenantreno (o esterano), constituyíu por cuatro carboxilos entestaos o fundíos, denominaos A, B, C y D, que presenten delles sustituciones:

  1. Dos radicales metilu nes posiciones C-10 y C-13.
  2. Una cadena alifática ramificada de 8 carbonos na posición C-17.
  3. Un grupu hidroxilo na posición C-3.
  4. Una insaturación ente los carbonos C-5 y C-6.

Na molécula de colesterol puede estremase una cabeza polar constituyida pol grupu hidroxilo y una cola o porción apolar formada pol carbociclo de núcleos entestaos y los sustituyentes alifáticos. Asina, el colesterol ye una molécula tan hidrófoba que la solubilidá de colesterol llibre n'agua ye de 10−8 M y, al igual que los otros lípidos, ye abondo soluble en disolventes apolares como'l cloroformu (CHCl3).

Metabolismu del colesterol[editar | editar la fonte]

Biosíntesis del colesterol[editar | editar la fonte]

La biosíntesis del colesterol tien llugar nel retículo endoplasmático llisu de práuticamente toles célules de los animales vertebraos. Por aciu estudios de marcaje isotópicu, Rittenberg y Bloch demostraron que tolos átomos de carbonu del colesterol proceden, n'última instancia, del acetato, en forma d'acetil coenzima A. Riquiéronse aprosimao otros 30 años de investigación pa describir les llinies xenerales de la biosíntesis del colesterol, desconociéndose, sicasí, munchos detalles enzimáticos y mecanísticos a la fecha. Los pasos principales de la síntesis de colesterol son:

Descripción Reacción Sustrato inicial Enzima Productu final
Condensación de dos molécules de acetil CoA 2 Acetil-CoA Acetoacetil CoA tiolasa Acetoacetil-CoA-
Condensación d'una molécula de acetil-CoA con una de acetoacetil-CoA Cholesterol-Synthesis-Reaction1.png acetoacetil-CoA y acetil-CoA HMG-CoA sintasa 3-hidroxi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA)
Amenorgamientu del HMG-CoA pol NADPH Cholesterol-Synthesis-Reaction2.png HMG-CoA HMG-CoA reductasa Mevalonato y CoA
Fosforilación del mevalonato Cholesterol-Synthesis-Reaction3.png Mevalonato Mevalonato quinasa Mevalonato 5-fosfatu
Fosforilación del mevalonato 5-fosfatu Cholesterol-Synthesis-Reaction4.png Mevalonato 5-fosfatu Fosfomevalonato quinasa 5-pirofosfomevalonato
Fosforilación del 5-pirofosfomevalonato Cholesterol-Synthesis-Reaction5.png 5-pirofosfomevalonato Pirofosfomevalonato descarboxilasa 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato
Descarboxilación del 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato Cholesterol-Synthesis-Reaction6.png 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato Pirofosfomevalonato descarboxilasa pirofosfato de Δ3-isopentenilo
Isomerización del pirofosfato de isopentenilo Cholesterol-Synthesis-Reaction7.png Pirofosfato de isopentenilo Isopentenil pirofosfato isomerasa 3,3-dimetilalil pirofosfato
Condensación de 3,3-dimetilalil pirofosfato (5C) y pirofosfato de isopentenilo (5C) Cholesterol-Synthesis-Reaction8.png 3,3-dimetilalil pirofosfato y pirofosfato de isopentenilo Geranil transferasa Pirofosfato de geranilo (10C)
Condensación de pirofosfato de geranilo (10C) y pirofosfato de isopentenilo (5C) Cholesterol-Synthesis-Reaction9.png Pirofosfato de geranilo y pirofosfato de isopentenilo Geranil transferasa Pirofosfato de farnesilo (15C)
Condensación de dos molécules de Pirofosfato de farnesilo (15C) Cholesterol-Synthesis-Reaction10.png 2 Pirofosfato de farnesilo Ecualeno sintasa Escualeno (30 C)
Amenorgamientu del escualeno pol NADPH, que gana un osíxenu que provien del osíxenu molecular (O2)
Cholesterol-Synthesis-Reaction11.png
Escualeno Escualeno epoxidasa Escualeno 2,3-epóxido
Ciclación del escualeno 2,3-epoóxido
Cholesterol-Synthesis-Reaction12.png Cholesterol-Synthesis-Reaction13.png
Escualeno 2,3-epóxido Lanosterol ciclasa Lanosterol
19 reacciones consecutives, non esclariaes totalmente qu'impliquen otros tantos enzimes, en que se tresforma'l lanosterol en colesterol, al traviés de diversos intermediarios, ente los que destaquen el zimosterol y el 7-deshidrocolesterol
Cholesterol-Synthesis-Reaction14.png
Lanosterol Colesterol
Biosíntesis del colesterol.

Resumidamente, estes reacciones pueden arrexuntase de la siguiente manera:[3][4]

  1. Tres molécules de acetil-CoA combinar ente sigo formando mevalonato, que ye fosforilado a 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato.
  2. El 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato ye descarboxilado y desfosforilado a pirofosfato de isopentenilo.
  3. L'ensamblaxe socesivu de seis molécules de pirofosfato de isopentenilo anicia'l escualeno, vía pirofosfato de geranilo y pirofosfato de farnesilo.
  4. La ciclación del escualeno da lanosterol.
  5. El lanosterol convertir en colesterol dempués de numberoses reacciones socesives, enzimáticamente catalizadas, qu'impliquen la eliminación de tres grupos metilu (–CH3), el desplazamientu d'un doble enllaz y l'amenorgamientu del doble enllaz de la cadena llateral.

Degradación del colesterol[editar | editar la fonte]

El ser humanu nun puede metabolizar la estructura del colesterol hasta CO2 y H2O. El núcleu intactu de esterol esaniciar del cuerpu convirtiéndose n'ácidos y sales biliares les cualos son secretadas na bilis escontra l'intestín pa refugase por fieces fecales. Parte de colesterol intactu ye secretado na bilis escontra l'intestín el cual ye convertíu poles bacteries en esteroides neutros como coprostanol y colestanol.[ensin referencies]

En ciertes bacteries sí se produz la degradación total del colesterol y los sos derivaos; sicasí, la ruta metabólica ye entá desconocida.

Regulación del colesterol[editar | editar la fonte]

La producción nel humanu del colesterol ye regulada directamente pola concentración del colesterol presente nel retículo endoplásmico de les célules, habiendo una relación indirecta colos niveles plasmáticos de colesterol presente nes lipoproteínas de baxa densidá (LDL pola so acrónimo inglés). Una alta ingesta de colesterol nos alimentos conduz a un amenorgamientu netu de la producción endóxena y viceversa. El principal mecanismu regulador de la homeostasis de colesterol celular aparentemente mora nun complexu sistema molecular centráu nes proteínes SREBPs (Sterol Regulatory Element Binding Proteins 1 y 2: proteínes que se xunen a elementos reguladores de esteroles). En presencia d'una concentración crítica de colesterol na membrana del retículo endoplásmico, les SREBPs establecen complexos con otros dos importantes proteínes reguladores: SCAP (SREBP-cleavage activating protein: proteína activador al traviés del clivaje de SREBP) y Insig (insulin induced gene) 1 y 2. Cuando mengua la concentración del colesterol nel retículo endoplásmico, les Insigs se disocian del complexu SREBP-SCAP, dexando que'l complexu migre al aparatu de Golgi, onde SREBP ye biforcáu secuencialmente por S1P y S2P (site 1 and 2 proteases: proteasas del sitiu 1 y 2 respectivamente). El SREBP biforcáu migra al núcleu celular onde actúa como factor de trescripción xuniéndose al SRE (Sterol Regulatory Element: elementu regulador de esteroles) d'una serie de xenes relevantes na homeostasis celular y corporal de esteroles, regulando'l so trescripción. Ente los xenes regulaos pol sistema Insig-SCAP-SREBP destaquen los del receptor de lipoproteínas de baxa densidá (LDLR) y la hidroxi-metil-glutaril CoA-reductasa (HMG-CoA-reductasa), la enzima limitante na vía biosintética del colesterol. El siguiente diagrama amuesa de forma gráfica los conceutos anteriores:

Diagrama Regulación colesterol.PNG

En resolviendo los mecanismos celulares de captación endocítica de colesterol lipoproteico, trabayu pol cual fueron galardonaos col Premio Nobel en Fisioloxía o Medicina nel añu 1985, Michael S. Brown y Joseph L. Goldstein participaron directamente nel descubrimientu y caracterización de la vía de los SREBPs de regulación del colesterol corporal. Estes meyores fueron la base del meyor entendimientu de la fisiopatología de diverses enfermedaes humanes, fundamentalmente la enfermedá vascular aterosclerótica, principal causa de muerte nel mundu occidental al traviés del infartu agudu al miocardiu y los accidentes cerebrovasculares y el fundamentu de la farmacoloxía de les drogues hipocolesteromiantes más potentes: les estatines. Tenemos De tener presente que'l colesterol ye esencial pa la vida y amenorgar la síntesis de colesterol farmacológicamente o por aciu dietes puede causar fisiopatologías más graves que la que deseyamos prevenir o curar.[5][6] Nun hai nengún estudiu tipu causa-efeutu realizáu por científicos ensin relación o ensin ser financiaos poles grandes farmacéutiques que demuestre que'l colesterol ye una causa rellacionada con enfermedaes cardiovasculares o aterosclerosis.;[7][8]

Ye importante tener en cuenta que la inhibición de HMG-CoA reductasa por cualesquier tipu de estatina tien efectos secundarios non deseyaos. HMG-CoA reductasa ye una enzima que forma parte de la ruta metabólica del ácidu mevalónico, que ye común pa la síntesis de la Q10 n'humanos, una coenzima imprescindible pa la producción d'enerxía nes mitocondrias.[9][10] Asina, toles estatinas consiguen tornar la síntesis de colesterol, que yá de por sí nun ye recomendable, amás se inhibe la síntesis de coenzima Q10, provocando un amenorgamientu de la enerxía necesaria pa vivir, que los sos síntomes manifestar fundamentalmente nos texíos con mayores requerimientos enerxéticos como son el músculu esqueléticu, el celebru o los reñones, d'ende les dolencies, miopatías (dolores musculares de les estremidaes) manifestaes por un porcentaxe eleváu de pacientes consumidores de estatinas.

Funciones del colesterol[editar | editar la fonte]

El colesterol ye imprescindible pa la vida animal poles sos numberoses funciones:

  1. Estructural: el colesterol ye un componente bien importante de les membranes plasmáticas de les célules animales (en vexetales esa función ye análoga a la del Fitoesterol). Anque'l colesterol atópase en pequena cantidá nes membranes celulares, na membrana citoplasmática topar nuna proporción molar 1:1 con relación a los fosfolípidos, regulando les sos propiedaes físicu-químiquessobremanera la fluidez. Sicasí, el colesterol atópase en bien baxa proporción o ta práuticamente ausente nes membranes subcelulares.
  2. Precursor de la vitamina D: esencial nel metabolismu del calciu.
  3. Precursor de les hormones sexuales: progesterona, estróxenos y testosterona.
  4. Precursor de les hormones corticoesteroidales: cortisol y aldosterona.
  5. Precursor de les sales biliares: esenciales na absorción de dellos nutrientes lipídicos y vía principal pa la escreción de colesterol corporal.
  6. Precursor de les balses de lípidos.

Tresporte del colesterol[editar | editar la fonte]

Artículu principal: Lipoproteínas

La concentración anguaño aceptada como normal de colesterol nel afigura sanguíneu (colesterolemia) d'individuos sanos ye de 120 a 200 mg/dL. Sicasí, tien de tenese presente que la concentración total de colesterol plasmático tien un valor predictivu bien llindáu respectu del riesgu cardiovascular global (ver más embaxo). Cuando esta concentración aumenta falar de hipercolesterolemia.

Cuidao que el colesterol ye insoluble n'agua, el colesterol plasmático solo esiste na forma de complexos macromoleculares llamaos lipoproteínes, principalmente LDL y VLDL, que tienen la capacidá d'afitar y tresportar grandes cantidaes de colesterol. La mayor parte de dichu colesterol atópase en forma d'ésteres de colesterol, nos que dalgún ácidu graso, especialmente'l acedu linoleico (un ácidu graso de la serie omega-6), esterifica al grupu hidroxilo del colesterol.

Anque davezu afírmase que la esistencia sostenida de niveles elevaos de colesterol LDL (popularmente conocíu como "colesterol malu") percima de los valores encamentaos, amonta'l riesgu de sufrir eventos cardiovasculares (principalmente infartu de miocardiu agudu) hasta diez años dempués de la so determinación, según indicaba'l estudiu de Framingham[11] empecipiáu en 1948, lo cierto ye que nengún ensayu clínicu rigorosamente controláu demostró enxamás de forma concluyente que l'amenorgamientu del colesterol LDL pueda prevenir enfermedaes cardiovasculares.[12][13] Poro, el colesterol tien un impactu dual y complexo sobre la fisiopatología de la arteriosclerosis, polo que la estimación del riesgu cardiovascular basáu solo nos niveles totales de colesterol plasmático ye claramente insuficiente.

Sicasí, y considerando lo anterior, definióse clínicamente que los niveles de colesterol plasmático total (la suma del colesterol presente en toles clases de lipoproteínas) encamentaos pola Sociedá Norteamericana de Cardioloxía (AHA)[ensin referencies] son:

  • Colesterolemia per debaxo de 200 mg/dL (miligramos por decillitros): ye la concentración deseable pa la población xeneral, pos polo xeneral correlaciona con un baxu riesgu d'enfermedá cardiovascular.
  • Colesterolemia ente 200 y 239 mg/dL: esiste un riesgu entemedio na población xeneral, pero ye alzáu en persones con otros factores de riesgu como la diabetes mellitus.
  • Colesterolemia mayor de 240 mg/dL: puede determinar un altu riesgu cardiovascular y encamiéntase empecipiar un cambéu nel estilu de vida, sobremanera no tocante a la dieta y al exerciciu físicu.

En sentíu estrictu, el nivel deseable de colesterol LDL tien de definise clínicamente para cada suxetu en función del so riesgu cardiovascular individual, que ta determináu pola presencia de diversos factores de riesgu, ente los que destaquen:

Ye preferible qu'el LDL sía baxu. Polo xeneral, el nivel de LDL considérase demasiáu eleváu si ye de 190 mg/dL o mayor.[14]

Los niveles ente 79 y 189 mg/dL suelen considerase descomanadamente altos en pacientes diabéticos con edaes entendíes ente 40 y 75 años, pacientes diabéticos con riesgu alto de desenvolver enfermedaes cardiaques y persones con riesgu de mediu a altu de carecer enfermedaes cardiaques.[14]

En relación al colesterol total, pueden dase les siguientes cifres emponedores, anque'l riesgu ye bien variable, dependiendo d'otros factores asociaos, como tabaquismu, diabetes mellitus y hipertensión arterial.

  • Colesterol per debaxo de 200 mg/dL: so riesgu.
  • Colesterol ente 200 y 300 mg/dL: riesgu entemedio.
  • Colesterol mayor de 300 mg/dL: alto riesgu.

Referencies[editar | editar la fonte]

  1. Chevreul (1816) "Recherches chimiques sur -yos corps gras, et particulièrement sur leurs combinaisons avec -yos alcalis. Sixième mémoire. Exame deas graisses d'homme, de mouton, de boeuf, de xaguar et d'oie" (Chemical researches on fatty substances, and particularly on their combinations o filippos ine kapios with alkalis. Sixth memoir. Study of human, sheep, beef, xaguar and goose fat), Annales de Chimie et de Physique, 2 : 339-372. From page 346 : "Je nommerai cholesterine, de χολη, bile, et στερεος, solide, la substance cristallisée deas calculs biliares humains, ... " (I will name cholesterine — from χολη (bile) and στερεος (solid) — the crystalized substance from human gallstones ... )
  2. «Discovery of the lipoproteins, their role in fat transport and their significance as risk factors». J. Nutr. 128. febreru de 1998. PMID 9478044. http://jn.nutrition.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=9478044. 
  3. Lehninger, 2009. Principios de bioquímica. Omega, Barcelona. ISBN 978-84-282-1486-5.
  4. Devlin, T. M. 2004. Bioquímica, 4.ª edición. Reverté, Barcelona. ISBN 84-291-7208-4.
  5. Stephen T. Sinatra, et al. 2014. The Saturated Fat, Cholesterol, and Statin Controversy. Journal of the American College of Nutrition, Vol. 33, Non. 1, 79–88.
  6. Michel de Lorgeril and Patricia Salen 2006. Cholesterol lowering and mortality: Time for a new paradigm?. Nutrition, Metabolism & Cardiovascular Diseases. 16, 387y 390.
  7. Ravnskov O 2002. A hypothesis out-of-date: The diet–heart escurre. Magle Stora Kyrkogata 9
  8. Ravnskov O 2002. Is atherosclerosis caused by high cholesterol? Q J Med;95:397y403.
  9. Mikael Turunen 2004. Metabolism and function of coenzyme Q. Biochimica et Biophysica Acta 1660 171–199.
  10. Catarina M. Quinzii and Michio Hirano 2010. Coenzyme Q and Mitochondrial Disease. Dev Disabil Res Rev. 16(2):183–188.
  11. Dawder, Thomas R. et al.. «Coronary Heart Disease in the Framingham Study» (en inglés). American Journal of Public Health 47. 
  12. Colpo, Anthony. «LDL Cholesterol: Bad Cholesterol, or "Bad Science"?» (en inglés). Journal of American Physicians and Surgeons 10. 
  13. Uffe Ravnskov. «Los mitos del colesterol» (Web). Los mitos del colesterol. Consultáu'l 30 de marzu de 2014.
  14. 14,0 14,1 MedlinePlus (ed.): «Examen de colesterol y les sos resultaos». Consultáu'l 23 de mayu de 2015.

Enllaces esternos[editar | editar la fonte]




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