Trimetilaminuria

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Trimetilaminuria
Clasificación y recursos esternos
CIE-10 Y88.8
CIE-9 270.8
OMIM 602079
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La trimetilaminuria (TMAU), tamién conocida como síndrome de golor a pexe o síndrome de mal golor a pexe,[1] ye un raru desorde metabólicu con un patrón d'heriedu autosómico recesivo que causa un defectu na normal producción de la enzima flavinmonooxigenasa 3 (FMO3).[2][3] cuando la FMO3 nun funcionar de manera correcta, o a cencielles por cuenta de que la enzima nun se produz, l'organismu pierde la capacidá de degradar la trimetilamina (TMA) producida por precursores presentes na dieta escontra'l compuestu inactivu óxidu de trimetilamina (OTMA) per mediu d'un procesu conocíu como N-oxixenación. La trimetilamina asina producida atropar nel organismu y ye lliberada al traviés de la trespiración, orina y aliendu otorgándo-yos un fuerte golor a pexe.

Historia[editar | editar la fonte]

El primer casu clínicu de TMAU foi descritu en 1970 na revista médica The Lancet,[4] pero les referencies lliteraries remontar a dellos miles d'años. La obra La Torbonada, del autor inglés William Shakespeare describe al descastado Calibán, de la siguiente manera: "Él güel como a pexe; un tremendamente antiguu y goliosu pexe....". El folclor hinduista, conteníu na hestoria épica Majabhárata (compuesta alredor del sieglu III a. C.), describe a una doncella pescadora, la madre de Viasa, que "creció pa convertise nuna rapaza bello y xusto, pero un golor a pexe siempres lo envolubraba".

Síntomes[editar | editar la fonte]

Nos pacientes con trimetilaminuria, la trimetilamina que ye un productu de la degradación bacteriana de dellos aminoácidos tales como la llomba, atropar nos sos organismos yá que nun cunten col mecanismu enzimáticu qu'a les persones sanes déxa-yos desfacer d'ella. Esta trimetilamina termina siendo lliberada nel sudu, orina, fluyíos reproductivos y aliendu de la persona otorgándo-y un desagradable golor corporal similar al del pexe. Delles persones con trimetilaminuria carecen un fuerte golor tol tiempu, pero la mayoría tien un golor moderao que varia n'intensidá a lo llargo del tiempu. Los individuos con esta condición nun carecen nengún síntoma físicu, y apaecen polo común como persones saludables.[5]

La condición paez ser más común ente les muyeres qu'ente los homes, anque los motivos d'esto son desconocíos. Los científicos abarrunten que les hormones femenines, tales como la progesterona y los estróxenos, agraven los síntomes. Esisten dellos reportes de qu'esta condición empiora cerca de la pubertá. Ente les muyeres, los síntomes pueden agravase un par de díes antes y mientres el periodu menstrual, depués de tomar d'anticonceutivos, y cerca de la menopausia.[5]

La perceición d'esti golor varia dependiendo de numberosos factores bien conocíos, qu'inclúin la dieta, cambeos hormonales, otros golores nel ambiente y el sentíu individual del olfatu de cada persona.

Incidencia[editar | editar la fonte]

La TMAU ye una enfermedá bien rara. Ye común nestos casos qu'esista una cantidá bien llindada d'información disponible alrodiu de desordenar metabólicos más estraños y de como diagnosticalos. Pero de toes formes, los profesionales de la salú pueden agora consiguir información bien esclaradora de numberoses bases de datos sobre desordes xenéticos y enfermedaes rares.

La TMAU ye una enfermedá qu'atenta contra la calidá de vida y ye causada por factores xenéticos y ambientales. Vivir con TMAU ye un desafíu constante, y puede afectar de manera adversa la calidá de vida de los adultos que lu carecen y de les sos families. Los neños con esta condición tienen d'enfrentar el refugu y la falta de comprensión de los sos pares mientres los años escolares y nos sos xuegos. TMAU ye más que nada una enfermedá social.

Diagnósticu[editar | editar la fonte]

L'exame estándar de busca pa TMAU ye'l que mide la relación ente trimetilamina y óxidu de trimetilamina n'orina. Esiste a disposición un exame que dexa faer un analís xenéticu. La principal enzima responsable de la N -oxixenación de la trimetilamina atópase codificada pol xen FMO3.

Puede utilizase un exame similar pa identificar a los portadores sanos d'esta condición (ye dicir aquellos individuos que tienen una copia del xen mutáu, pero que nun amuesen síntomes yá que cola copia restante en condiciones normales algámalos pa remanar los niveles de TMA incorporaos cola dieta). Nestos individuos portadores puede midise los niveles de trimetilamina n'orina depués d'alministra-yos una alta dosis de llomba (unu de los precursores de la trimetilamina). Un nivel eleváu de TMA ye indicativu de la presencia del xen mutáu.

Tratamientu[editar | editar la fonte]

Anguaño nun esiste una cura definitiva y les opciones de tratamientu son bastante llindaes. Comoquier, ye posible pa un ciertu númberu de persones con esta condición llevar unes vides relativamente normales, vides saludables ensin el mieu de ser escluyíos pol so desagradable golor. Consiguir que-y lo diagnostique ye un importante primer pasu.

Delles estratexes p'amenorgar el mal golor son:

  • Evitar dellos alimentos tales como güevos, llegumes, ciertos tipos de carnes, pexes, y alimentos que contienen llomba, carnitina, o altes proporciones de nitróxenu y azufre.
  • Tomar pequeñes dosis de dellos antibióticos (tales como neomicina y/o metronidazol[6]) p'amenorgar la cantidá de flora bacteriana intestinal.
  • Utilizar pa la hixene personal deterxentes con Ph llixeramente acedu d'ente 5,5 y 6,5
  • Siquier un estudiu[7] suxure que la ingesta diaria de carbón activáu y/o clorofilina de cobre pueden causar una meyora significativa na calidá de vida d'individuos que sufren formes de mediana gravedá de TMAU. Les tases d'ésitu varien:
    • 85% de los pacientes esaminaos perdió totalmente el so golor a pexe.
    • 10% perdió parcialmente'l so arume.
    • 5% caltuvo los síntomes.

Ente que esti tratamientu paeció ser beneficiosu en dellos casos, muncha xente en grupos de sofitu pa pacientes con TMAU quien trataron con carbón activáu y clorofilina de cobre reportaron resultancies descuayantes. L'estudiu enriba citáu nun foi repitíu, de cuenta que los resultaos nun pueden ser verificaos.

Otres posibles fontes d'ayuda son:

  • Conseyería psicolóxica p'ayudar coles depresiones y otros síntomes psicolóxicos.
  • Conseyería xenética pa entender meyor les sos condiciones.

Xenética[editar | editar la fonte]

La trimetilaminuria tien un patrón d'heriedu autosómico recesivo.

La mayor parte de los casos de trimetilaminuria aparentemente heriédense con un patrón autosómico recesivo, lo cual significa que dientro de cada célula del paciente tien d'haber dos copies del xen mutáu. Los padres d'un individuu con un desorde autosómico recesivo son portadores cada unu d'una copia del xen alteriáu. El portadores pueden amosar síntomes leves de trimetilaminuria o esperimentar episodios temporales de golor corporal a pexe.

La trimetilaminuria ye causada por mutaciones nel xen FMO3 que s'atopa nel brazu llargu del cromosoma 1. El xen FMO3 codifica pa una enzima que degrada los compuestos que contienen nitróxenu provenientes de la dieta, incluyendo a la trimetilamina. Estos compuestos son producíos por bacteries nel intestín al degradar proteínes provenientes de güevos, carne, soya y otros alimentos. De normal la enzima FMO3 convierte la trimetilamina (responsable del golor a pexe) en N-óxidu de trimetilamina que nun tien golor. Si una mutación nel xen FMO3 provoca que la enzima nun se produza o amenorga la so actividá, la trimetilamina nun ye correchamente degradada y atrópase nel organismu. A midida que esti compuestu ye escretáu por sudu, orina o se lliberar nel aliendu, causa'l fuerte golor a pexe que caracteriza a la trimetilaminuria. El investigadores creen qu'el estrés y la dieta xueguen un rol nel desencadenamiento de los síntomes.

Esisten más de 40 mutaciones conocíes acomuñaes con TMAU.[8][9] Les mutaciones que causen perda de función, les mutaciones sinsentido (nonsense), y les mutaciones con cambéu de sentíu (missense) son trés de les más comunes. Les mutaciones con perda de función y les mutaciones con perda de sentíu causen los fenotipos más severos.

A pesar de que les mutaciones nel xen FMO3 causen la mayor parte de los casos conocíos de trimetilaminuria, dellos casos son causaos por otros factores. Un golor corporal similar al del pexe puede ser causáu pola ingesta d'una cantidá escesiva de ciertes proteínes, o por una medría na flora bacteriana intestinal. Un par de casos d'esti desorde han

Estudióse apocayá'l patrón evolutivu del xen FMO3, incluyendo la evolución de delles mutaciones acomuñaes con TMAU.[10]

Fundaciones d'ayuda[editar | editar la fonte]

Australian Trimethylaminuria Foundation[editar | editar la fonte]

ABN: 36 134 903 807

Tratar d'una fundación ensin fines d'arriquecimientu, con un oxetivu caritativu; llibre d'impuestos y con estatus de dexar la deducción d'impuestos p'aquellos contribuyentes que faigan donaciones. Ayuda a consiguir recursos destinaos a la investigación científica con fines d'atopar meyores tratamientos y una posible cura.

Númberu 8 de Ingram Street, Kensington, NSW 2033, AUSTRALIA Teléfonu: 61 2 9663 0431

Trimethylaminuria Foundation[editar | editar la fonte]

La Fundación de la Trimetilaminuria (Trimethylaminuria Foundation) ye una corporación ensin fines d'arriquecimientu (501 3 (C) non-profit corporation). La direición ye:

Apartáu postal (P.O.) BOX 3361, Grand Central Station, New York, NY, 10163. Teléfonu: 212-300-4168.

Trimethylaminuria Foundation Suramérica[editar | editar la fonte]

La Fundación de la Trimetilaminuria de Suramérica ye un grupu ensin fines d'arriquecimientu que brinda ayuda a quien carecen la enfermedá en Suramérica. Telefono cel.: 591-70 925 600

Referencies[editar | editar la fonte]

  1. Mitchell SC, Smith RL. «Trimethylaminuria: the fish malodor syndrome». Drug Metab Dispos 29 (4 Pt 2). PMID 11259343. 
  2. Treacy EP, et al.. «Mutations of the flavin-containing monooxygenase gene (FMO3) cause trimethylaminuria, a defect in detoxication». Human Molecular Genetics 7 (5). doi:10.1093/hmg/7.5.839. PMID 9536088. 
  3. Zschocke J, Kohlmueller D, Quak Y, Meissner T, Hoffmann GF, Mayatepek Y. «Mild trimethylaminuria caused by common variants in FMO3 gene». Lancet 354 (9181). PMID 10485731. 
  4. Humbert JA, Hammond KB, Hathaway WE.. «Trimethylaminuria: the fish-odour syndrome». Lancet 2 (7676). doi:10.1016/S0140-6736(70)90241-2. PMID 4195988. 
  5. 5,0 5,1 genome.gov | Learning About Trimethylaminuria
  6. Treacy Y, Johnson D. Pitt JJ and Danks DM. «Trimethylaminuria, fish odour syndrome: A new method of detection and response lo treatment with metronidazole». J Inherit Metab Dis. 
  7. Yamazaki H, Fujieda M, Togashi M, et al.. «Effects of the dietary supplements, activated charcoal and copper chlorophyllin, on urinary excretion of trimethylamine in Japanese trimethylaminuria patients». Life Sci. 74 (22). doi:10.1016/j.lfs.2003.10.022. PMID 15043988. 
  8. Hernández D, Addou S, Lee D, Orengo C, Shephard HALA, Phillips DIR. «Trimethylaminuria and a human FMO3 mutation database». Hum Mutat 22 (3). doi:10.1002/humu.10252. PMID 12938085. 
  9. Furnes B, Feng J, Sommer SS, Schlenk D. «Identification of novel variants of the flavin-containing monooxygenase gene family in African Americans». Drug Metab Dispos 31 (2). doi:10.1124/dmd.31.2.187. PMID 12527699. 
  10. Allerston CK, Shimizu M, Fujieda M, Shephard HALA, Yamazaki H, Phillips DIR. «Molecular evolution and balancing selection in the flavin-containing monooxygenase 3 gene (FMO3)». Pharmacogenet Genomics. 17 (10). doi:10.1097/FPC.0b013y328256b198. PMID 17885620. 

Enllaces esternos[editar | editar la fonte]

Esti artículu incorpora material de dominiu públicu proveniente de La biblioteca Nacional de Medicina d'Estaos Xuníos y de L'Institutu Nacional d'Investigación del Xenoma Humanu d'Estaos Xuníos


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