Sistema inmunitario

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El sistema inmunitario, sistema inmune o sistema inmunolóxicu ye aquel conxuntu d'estructures y procesos biolóxicos nel interior d'un organismu que-y dexen caltener la homeostasis o equilibriu internu frente a agresiones esternes, yá sían de naturaleza biolóxica (axentes patóxenos) o físicu-químiques (como contaminantes o radiaciones), ya internes (por casu, célules canceroses).[1][2][3]

El sistema inmunitario atópase compuestu por célules que s'atopen en distintos fluyíos, texíos y órganos, principalmente: piel, migollu óseu, sangre, timu, sistema linfáticu, cuayu, mucosas. Nel migollu óseu xenérense les célules especializaes na función inmune: neutrófilos, eosinófilos, basófilos, mastocitos, monocitos, célules dendríticas y macrófagos; toes elles movilícense al traviés d'el sangre y el sistema linfáticu escontra los distintos órganos. [4][5][6][7][8][9]

Esisten dos tipos de sistemes inmunitarios: el sistema inmunitario innatu (natural o inespecíficu) y el sistema inmunitario adquiríu (adaptativu o específicu). El sistema inmunitario innatu ta presente prácticamente en tolos seres vivos, inclusive los senciellos organismos unicelulares como les bacterias tienen sistemes enzimático que los protexen contra infecciones virales. Otros mecanismos inmunitarios básicos atopar en eucariontes, plantes, peces, reptiles y insectos, según en mamíferus. Ente estos mecanismos figuren péptidos antimicrobianos llamaos defensinas y citocinas, la fagocitosis que realicen neutrófilos y macrófagos, el sistema del complementu y otros. El sistema inmunitario innatu puede detectar nes célules una variedá de señales de peligru llamaes patrón moleculares acomuñaos a peligru (DAMP, poles sos sigles del inglés) o bien la presencia de señales acomuñaos a axentes patóxenos denominaes patrones moleculares acomuñaos a patóxenos (PAMP, poles sos sigles del inglés), identificando d'esta forma una amplia variedá de célules estropiaes, yá sía por quemaduras, radiación, virus, bacterias, parásitus y munchos otros axentes, estremándoles de les células y texíos sanos del organismu pa funcionar correchamente.[1][4][10][11] [12]

El sistema inmunitario adquiríu dexa que los vertebraos, como los humanos, tengan mecanismos de defensa más sofisticaos, interconectaos colos mecanismos del sistema inmunitario innatu en forma dinámica y de más llargu plazu. La unidá anatómicu funcional d'esi sistema ye'l linfocito. El sistema inmunitario afacer col tiempu pa reconocer patóxenos específicos de manera más eficaz, xenerando una memoria inmunitaria. La memoria inmunitaria creada dende una respuesta primaria a un patóxenu específicu apurre una respuesta ameyorada a alcuentros secundarios con esi mesmu patóxenu específicu. Esti procesu d'inmunidá adquirida ye la base de la vacunación.[1][13][14]

Los trestornos nel sistema inmunitario pueden causar munches enfermedaes. La inmunodeficiencia asocedi cuando'l sistema inmunitario ye menos activu que lo normal,[15] lo que favorez les infecciones recidivantes y con peligru pa la vida. La inmunodeficiencia puede ser la resultancia d'una enfermedá xenética, como la inmunodeficiencia combinada grave,[16] o ser producida por fármacos o una infección, como'l síndrome d'inmunodeficiencia adquirida (sida) que ta provocáu pol retrovirus VIH.[17] Sicasí, les enfermedaes autoinmunes son consecuencia d'un sistema inmunitario hiperactivo qu'ataca texíos normales como si fueren organismos estraños. Ente les enfermedaes autoinmunitarias comunes figuren la tiroiditis de Hashimoto, la artritis reumatoide, la diabetes mellitus tipu 1 y el lupus eritematoso. La inmunoloxía cubre l'estudiu de tolos aspeutos del sistema inmunitario que tienen relevancia significativa pa la salú humana y les enfermedaes. Espérase que la mayor investigación nesti campu va desempeñar un papel importante na promoción de la salú y el tratamientu d'enfermedaes.

Terminoloxía[editar | editar la fonte]

El términu inmunidá ye un neoloxismu del sieglu XIX deriváu del llatín in-mūn(itātem) 'ensin obligación', que'l so sentíu actual remontar al añu 1866, probablemente influyíu pol términu látin d'usu militar immunīre 'defender dende dientro'.[18]

Los términos rellacionaos «inmunitario» (perteneciente o relativu a la inmunidá), «inmunolóxicu» (perteneciente o relativu a la inmunoloxía), «inmunoloxía» (estudiu de la inmunidá biolóxica y les sos aplicaciones) y «inmune» (non atacable por ciertes enfermedaes; o bien, perteneciente o relativu a les causes, mecanismos o efectos de la inmunidá), son toos términos aceptaos pola RAE.

Respectu al usu académicu, en concordanza coles definiciones de la RAE, ye correctu referise tantu a sistema inmunitario como a sistema inmune, yá que nesti postreru caso la palabra inmune toma l'acepción de «perteneciente o relativu a les causes, mecanismos o efectos de la inmunidá» (Nota: nel inglés «immune» úsase tantu pa inmune como inmunitario). Sicasí, l'usu de sistema inmunolóxicu puede reparase en numberoses publicaciones y obres de referencia nel idioma español. [19][20][21]

Órganos primarios y secundarios[editar | editar la fonte]

El sistema inmunitario consta d'una serie d'órganos, texíos y célules llargamente partíos por tol cuerpu. Funcionalmente, los órganos clasificar en primarios y secundarios. Los primarios son la migollu óseu y el timu, que son los qu'apurren el microambiente pa la maduración de los linfocitos. Los órganos secundarios son los ganglios linfáticos y el cuayu, onde les célules inmunitarias pueden maurecer pa prindar el microorganismu o antígeno, suministrando la redolada fayadiza por que los linfocitos interactúen con él.[22]

Llínees inmunitarias de defensa[editar | editar la fonte]

El sistema inmunitario protexe los organismos de les infecciones con delles llínees de defensa d'especificidá creciente. Les más simples son les barreres físiques, qu'eviten que patóxenos como bacterias y virus entren nel organismu. Si un patóxenu enfusa estes barreres, el sistema inmunitario innatu ufierta una respuesta inmediata, pero non específica. El sistema inmunitario innatu esiste en toles plantes y animales.[23] Sicasí, si los axentes patóxenos safen la respuesta innata, los vertebraos tienen una tercer capa de protección, que ye'l sistema inmunitario adaptativu. Equí'l sistema inmunitario afai la so respuesta mientres la infección p'ameyorar la reconocencia del axente patóxenu. La información sobre esta respuesta ameyorada caltiense entá dempués de que l'axente patóxenu sía esaniciáu, so la forma de memoria inmunitaria, y dexa que'l sistema inmunitario adaptativu desencadene ataques más rápidos y más fuertes si nel futuru'l sistema inmunitario detecta esti tipu de patóxenu.[24]

Característiques del sistema inmunitario[editar | editar la fonte]

Sistema inmunitario innatu Sistema inmunitario adaptativu
La respuesta nun ye específica. Respuesta específica contra patóxenos y antígenos.
La esposición conduz a la respuesta máxima inmediata. Demoranza ente la esposición y la respuesta máxima.
Inmunidá mediada por célules y componentes humorales. Inmunidá mediada por célules y componentes humorales.
Ensin memoria inmunolóxica. La esposición conduz a la memoria inmunolóxica.
Presente en casi toles formes de vida. Presente solu en vertebraos mandibulados.

Tanto la inmunidá innata como l'adaptativa dependen de l'habilidá del sistema inmunitario pa estremar ente les molécules propies y les que nun lo son. N'inmunoloxía, les molécules propies son aquellos componentes d'un organismu que'l sistema inmunitario estrema de les sustances estrañes.[25] Al contrariu, les molécules que nun son parte del organismu, son reconocíes como molécules estrañes. Un tipu de molécules estrañes son los llamaos antígenos ("anti", del griegu Δντι- que significa 'opuestu' o 'con propiedaes contraries' y "geno", del raigañu griegu γεν, xenerar, producir [que xenera o crea oposición]), son sustances que s'enllacen a receptores inmunitarios específicos y desencadenen una respuesta inmunitaria.[26]

Barreres superficiales y químiques[editar | editar la fonte]

Los monocitos amuesen una intensa actividá na so superficie celular.

Delles barreres protexen los organismos de les infecciones, incluyendo barreres mecániques, químiques y biolóxiques. Les cutículas ceruminosas de munches fueyes, el exoesqueleto de los insectus, les pulgus y membranes de los güevos puestos nel esterior, y la piel son exemplos de les barreres mecániques que formen la primer llínea defensiva contra les infecciones.[26] Sicasí, como los organismos nun pueden aisllase dafechu del so mediu, otros sistemes participen na protección de les abertures corporales, como los pulmones, intestíns y el aparatu genitourinario. Los pulmones, la tos y los tusidas espulsen mecánicamente los patóxenos y otros irritantes de les víes respiratories. L'acción llimpiadora de les llárimas y la orina tamién espulsa patóxenos mecánicamente, ente que les mucosidades secretadas polos aparatos respiratoriu y gastrointestinal sirven p'atrapar y engabitar a los microorganismus.[27]

Les barreres químiques tamién protexen contra infecciones. La piel y el tracto respiratoriu secretan péptidos antimicrobianos tales como les defensinas-β.[28] Enzimas tales como la lisozima y la fosfolipasa A na cuspia, les llárimes y la lleche materno tamién son axentes antibacterianos.[29][30] Les secreciones de la natura sirven como barreres químiques na menarquia, cuando se vuelven llixeramente acedes, ente que'l semen contien defensinas y cinc pa matar patóxenos.[31][32] Nel estómagu, el ácidu gástrico y les peptidasas actúen como poderoses defenses químiques frente a patóxenos inxeríos.

Dientro de los tractos genitourinario y gastrointestinal, la microbiota comensal sirve como barrera biolóxica porque compite coles bacteries patóxenes por alimentu y espaciu, y en dellos casos modificando les condiciones del mediu, como'l pH o'l conteníu de fierro disponible.[33] Esto amenorga la probabilidá de que la población de patóxenos algame'l númberu abondu d'individuos como pa causar enfermedaes. Sicasí, cuidao que la mayoría de los antibióticos nun discriminen ente bacteries patóxenes y la flora normal, los antibióticos orales pueden dacuando producir una crecedera escesiva de hongus (los hongos nun son afectaos pola mayoría de los antibióticos) y aniciar procesos como la candidiasis vaxinal (provocada por una lleldu).[34] La reintroducción de microorganismos probióticos, como'l lactobacillus, atopáu nel yogur, contribúin a restaurar un equilibriu saludable de les poblaciones microbianes nes infecciones intestinales nos neños, y tamién hai datos preliminares alentadores n'estudios sobre gastroenteritis bacteriana, enfermedaes inflamatorias intestinales, infecciones urinaries ya infecciones postquirúrgicas.[35][36][37]

Inmunidá innata[editar | editar la fonte]

Los microorganismos o toxinas que consigan entrar nun organismu van atopar coles células y los mecanismos del sistema inmunitario innatu. La respuesta innata suel desencadenase cuando los microbios son identificaos por Receptor de reconocencia de patrones receptores de reconocencia de patrones, que reconocen componentes que tán presentes n'amplios grupos de microorganismos,[38] o cuando les célules estropiaes, mancaes o estresaes unvien señales d'alarma, munches de les cualos (pero non toes) son reconocíes polos mesmos receptores que reconocen los patóxenos.[10] Los xermes que llogren enfusar nun organismu van atopar coles célules y los mecanismos del sistema inmunitario innatu. Les defenses del sistema inmunitario innatu nun son específiques, lo cual significa qu'estos sistemes reconocen y respuenden a los patóxenos nuna forma xenérica.[26] Esti sistema nun confier una inmunidá duradera contra'l patóxenu. El sistema inmunitario innatu ye'l sistema dominante de protección na gran mayoría de los organismos.[23]

Barreres humorales y químiques[editar | editar la fonte]

Fiebre[editar | editar la fonte]

La fiebre, definida como una elevación de la temperatura corporal cimera a los 37,7 °C, ye, en realidá, una respuesta de protección ante la infección y la mancadura,[39] considerada como una estimulación del sistema inmunitario del organismu.[40] La fiebre ye provocada por un tipu de monocitos conocíos como pirógenos[41] —siendo sustances naturales que producen la fiebre—, obligando al cuerpu a que produza los suyos propios como una manera de defensa ante cualquier infección posible.[42] Sicasí, les infecciones nun son la única causa de la fiebre, de cutiu, puede nun ser una respuesta inmunolóxica.[43]

Polo xeneral, la fiebre tien una causa obvia como una infección provocada por dalgún virus o bacteria, dalgún tipu de cáncer, una reacción alérxica, trestornos hormonales, exerciciu escesivu, enfermedaes autoinmunes, mancadura del hipotálamo( glándula endocrina encargada de regular la temperatura del cuerpu; ye como un termostatu[44]) o pola escesiva esposición al sol. La fiebre, por cuenta de los sos potenciales efectos beneficiosos, alderícase si tien de ser tratáu de forma rutinaria.[45][46] La fiebre beneficia al sistema inmunolóxicu pa combatir de forma más eficiente a los "invasores":[47] aumentando y ameyorando la movilidá y la fagocitosis de los leucocitus, baxando los niveles de endotoxina, amontando la proliferación de les célules T y ameyorando l'actividá del interferón.[48][49] La fiebre puede siguir un cuadru nel qu'algama una temperatura máximo diaria y depués torna al so nivel normal. Otramiente, la fiebre puede ser remitente, esto ye, que la temperatura varia pero nun vuelve a la normalidá.

Inflamación[editar | editar la fonte]

Artículu principal: Inflamación

La inflamación ye una de les primeres respuestes del sistema inmunitario a una infección.[50] Los síntomes de la inflamación son l'encarnizamientu y l'hinchadura, que son causaes pola medría del fluxu de sangre nun texíu. La inflamación ye producida por eicosanoides y citocinas, que son lliberaes por célules mancaes o infectaes. Los eicosanoides inclúin prostaglandinas que producen fiebre y dilatación de los vasos sanguíneos asociaos cola inflamación, y leucotrienos qu'atraen ciertos leucocitus.[51][52] Les citocinas inclúin interleucinas que son responsables de la comunicación ente los leucocitos; quimiocinas que promueven la quimiotaxis; y los interferones que tienen efectos anti-virales como la supresión de la síntesis de proteínes na célula güéspede.[53] Tamién pueden lliberar factores de crecedera y factores citotóxicos. Estes citocinas y otros axentes químicos atraen célules inmunitarias al llugar de la infección y promueven el sanamientu del texíu estropiáu por aciu la remoción de los patóxenos.[54]

Sistema del complementu[editar | editar la fonte]

El sistema del complementu ye una cascada bioquímica qu'ataca les superficies de les célules estrañes. Contien más de 20 proteínes distintes y recibe esi nome pola so capacidá pa complementar la destrucción de patóxenos empecipiada polos anticuerpus. El sistema del complementu ye'l mayor componente humoral de la respuesta inmunitario innata.[9][55] Munches especies tienen sistemes de complementu, non solo preséntase nos mamíferos, sinón que les plantes, peces y dalgunos invertebráus tamién lo tener.[56]

Nos seres humanos, esta respuesta ye activada pola unión de proteínes del complementu a carbohidratos de les superficies de los microorganismos o pola unión del complementu a anticuerpos que de la mesma se xunieron a los microorganismos. Esta señal de reconocencia produz una rápida respuesta de destrucción.[57] La velocidá de la respuesta ye la resultancia de l'amplificación de la señal qu'asocede tres l'activación proteolítica secuencial de les molécules del complementu, que tamién son proteasas. Tres la unión inicial de proteínes del complementu al microbiu, aquelles activen la so capacidá proteásica, que de la mesma activa a otres proteasas del complementu y asina sucesivamente. Esto produz una cascada catalítica qu'amplifica la señal inicial per mediu d'una retroalimentación positiva controlada.[58] La cascada anicia la producción de péptidos qu'atraen célules inmunitarias, aumenten la permeabilidá vascular y opsonizan (anubren) la superficie del patóxenu, marcándolo para la so destrucción. Esta deposición del complementu puede tamién matar célules directamente al bloquiar el so membrana plasmática.[9]

Barreres celulares del sistema innatu[editar | editar la fonte]

Una imaxe al microscopiu electrónicu de barríu de sangre humano normal circulante. Pueden vese glóbulos coloraos, dellos glóbulos blancos incluyendo linfocitos, un monocito, un neutrófilo y munches plaquetas pequenes en forma de discu.

Los leucocitos (célules blanques d'el sangre) actúen como organismos unicelulares independientes y son el segundu brazu del sistema inmunitario innatu.[26] Los leucocitos innatos inclúin fagocitus (macrófagos, neutrófilos y célules dendríticas), mastocitos, eosinófilos, basófilos y célules asesines naturales. Estes célules identifiquen y esanicien patóxenos, bien sía atacando a los más grandes al traviés del contactu o englobando a otros p'asina matalos.[56] Les célules innates tamién son importantes mediadores na activación del sistema inmunitario adaptativu.[24]

La fagocitosis ye una característica importante de la inmunidá innata celular, llevada a cabu por célules llamaes fagocitus, que engloban o comen, patóxenos y partícules arrodiándolos exteriormente cola so membrana hasta faelos pasar al interior del so citoplasma. Los fagocitus xeneralmente patrullen en busca de patóxenos, pero pueden ser atraíos a allugamientos específicos poles citocinas.[26] Al ser englobado pol fagocitu, el patóxenu resulta envueltu nuna visícula intracelular llamada fagosoma que de siguío se funde con otra visícula llamada lisosoma pa formar un fagolisosoma. El patóxenu ye destruyíu pola actividá de les enzimes dixestives del lisosoma o a consecuencia del llamáu "remexu respiratoriu" que llibera radicales llibres de osíxenu nel fagolisosoma.[59][60] La fagocitosis evolucionó como un mediu d'adquirir nutrientes, pero esti papel estender nos fagocitos pa incluyir el englobamiento de patóxenos como mecanismu de defensa.[61] La fagocitosis probablemente representa la forma más antigua de defensa del güéspede, pos foi identificada n'animales vertebraos ya invertebraos.[62]

Los neutrófilos y macrófagos son fagocitos que viaxen al traviés del cuerpu en busca de patóxenos invasores.[63] Los neutrófilos son atopaos de normal n'el sangre y ye el tipu más común de fagocitos, que de normal representen el 50 o 60 % del total de leucocitos que circulen nel cuerpu.[64] Mientres la fase aguda de la inflamación, particularmente nel casu de les infecciones bacterianes, los neutrófilos migren escontra'l llugar de la inflamación nun procesu llamáu quimiotaxis, y son les primeres célules en llegar a la escena de la infección. Los macrófagos son célules versátiles que moren dientro de los texíos y producen una amplia gama de sustances como enzimes, proteínes del complementu, y factores reguladores como la Interleucina 1.[65] Los macrófagos tamién actúen como carroñeros, llibrando al organismu de célules muertes y otres borrafes, y como "célules presentadores de antígenos" p'activar el sistema inmunitario adaptativu.[24]

Les célules dendríticas son fagocitos nos texíos que tán en contactu col ambiente esterno; polo tanto tán alcontraos principalmente na piel, la ñariz, los pulmones, l'estómagu y los intestinos.[66] Llámense asina pola so semeyanza coles dendrites neuronales, pos dambes tienen munches proyecciones espiculares na so superficie, pero les célules dendríticas nun tán rellacionaes de nenguna manera col sistema nerviosu. Les célules dendríticas actúen como enllaz ente los sistemes inmunitarios innatu y adaptativu, pos presenten antígenos a les célules T, unu de los tipos de célula clave del sistema inmunitario adaptativu.[66]

Los mastocitos moren nos texíos conectivos y nes membranes mucoses, y regulen la respuesta inflamatoria.[67] Atópense acomuñaes bien de cutiu cola alerxa y la anafilaxia.[64] Los basófilos y los eosinófilos tán rellacionaos colos neutrófilos. Secretan mediadores químicos que tán arreyaos na defensa contra parásitus y desempeñen un papel nes reacciones alérxiques, como'l asma.[68] Les célules asesines naturales (NK, del inglés Natural Killer) son leucocitos qu'ataquen y destrúin célules tumorales, o célules que fueron infectaes por virus.[69]

Inmunidá adaptativa o adquirida[editar | editar la fonte]

Artículu principal: Sistema inmunitario adquiríu

El sistema inmunitario adaptativu evolucionó nos vertebraos primitivos y dexa una respuesta inmunitaria mayor, según l'establecimientu de la denominada "memoria inmunolóxica", onde cada patóxenu ye "recordáu" por un antígeno característicu y propiu d'esi patóxenu en particular.[70] La respuesta inmunitaria adaptativa ye específica de los anticuerpos y rique la reconocencia de antígenos que nun son propios mientres un procesu llamáu "presentación de los antígenos". La especificidá del antígeno dexa la xeneración de respuestes que s'afaen a patóxenos específicos o a les célules infectaes por patóxenos. L'habilidá de montar estes respuestes específiques caltener nel organismu gracies a les célules de memoria. Si un patóxenu infecta a un organismu más d'una vegada, estes célules de memoria desencadenen una respuesta específica pa esi patóxenu que reconocieron, col fin d'esanicialo rápido.

Linfocitos[editar | editar la fonte]

Les célules del sistema inmunitario adaptativu son una clase especial de leucocitos, llamaos linfocitos. Les célules B y les célules T son les clases principales de linfocitos y deriven de célules madre hematopoyéticas pluripotenciales de la migollu óseu.[56] Les célules B tán arreyaes na respuesta inmunitario humoral, ente que les célules T tar na respuesta inmunitaria mediada por célules.

Les célules B y T contienen molécules receptores que reconocen oxetivos o blancos específicos. Les célules T reconocen un oxetivu non-propiu, como un patóxenu, solo dempués de que los antígenos (pequenos fragmentos del patóxenu) fueron procesaos y presentaos en combinación con un receptor propiu, una molécula del llamáu complexu mayor de histocompatibilidad (CMH). Hai dos subtipos principales de célules T: la célula T asesina (Linfocito T-CD8) y la célula T collaboradora o ayudante (Linfocito T-CD4). Les célules T asesines solo reconocen antígenos acoplaos a molécules del CMH de clase I, ente que les célules T collaboradores solo reconocen antígenos acoplaos a molécules del CMH de clase II. Estos dos mecanismos de presentación de antígenos reflexen los distintos cometíos de los dos tipos de célules T. Un tercer subtipo menor formar les célules T γ δ (célules T gamma/delta), que reconocen antígenos intactos que nun tán acoplaos a receptores CMH.[71]

Otra manera, el receptor específicu de antígeno de les célules B ye una molécula d'anticuerpu na superficie de la célula B, y reconoz patóxenos completos ensin la necesidá de que los antígenos sían procesaos primeramente. Cada llinaxe de célules B espresa na so superficie un anticuerpu distintu, de forma que'l conxuntu completu de receptores de antígenos de les célules B d'un organismu, representa tolos anticuerpos qu'esi organismu ye capaz de fabricar.[56]

Linfocitos T citotóxicos[editar | editar la fonte]

Los linfocitos T citóxicos, son un subgrupu de célules T que maten célules infectaes con virus (y otros patóxenus), o que tean estropiaes o enfermes por otres causes.[72] Al igual que les célules B, cada tipu de célula T reconoz un antígeno distintu. Les célules T asesines son activaes cuando'l so receptor de célules T (RCT) amestar a la so antígeno específicu nun complexu col receptor del CMH de clase I d'otra célula. La reconocencia d'esti complexu CMH-antígeno vese favorecíu por un co-receptor na célula T, llamáu CD8 (d'ende deriva'l so nome T-CD8). Asina, la célula T viaxa al traviés del organismu en busca de célules onde'l receptores del CMH de clase I lleven esti antígeno.

Cuando una célula T activada toma contactu con tales célules, llibera citotoxinas que formen poros na membrana plasmática de la célula diana o receptora, dexando que ionye, agua y toxines entren nella. Esto provoca l'españíu de la célula diana o qu'esperimente apoptosis.[73] La muerte de célules güéspede inducida poles célules T asesines tien una gran importancia pa evitar la replicación de los virus. L'activación de les célules T tien unos controles bien estrictos y polo xeneral rique una señal bien fuerte d'activación per parte del complexu CMH/antígeno, o señales d'activación adicionales apurríes poles célules T collaboradores (ver más embaxo).[73]

Linfocitos T collaboradores[editar | editar la fonte]

Los linfocitos T collaboradores regulen tantu la respuesta inmunitaria innata como l'adaptativa, y contribúin a determinar qué tipu de respuesta inmunitaria va ufiertar el cuerpu ante un patóxenu particular.[74][75] Estos linfocitos nun tienen nengún tipu d'actividá citotóxica y nun maten les célules infectaes nin esanicien patóxenos directamente. Sicasí, controlen la respuesta inmunitaria dirixiendo otres célules por que lleven a cabu estes xeres.

Los linfocitos T collaboradores espresen receptores de los linfocitos T que reconocen antígenos xuníos a molécules de MHC de clase II. El complexu MHC-antígeno tamién ye reconocíu pol correceptor CD4 del linfocito T collaborador, que recluta molécules dientro del linfocito T (como la Lkc) que son responsables de l'activación de dichu linfocito. Los linfocitos T collaboradores tienen una asociación más débil col complexu MHC-antígeno que la de los linfocitos T citotóxicos, lo que significa que munchu receptores (unos 200 a 300) del linfocito T collaborador tienen de quedar xuníos a un MHC-antígeno p'activar el linfocito, ente que los linfocitos T citotóxicos pueden ser activaos pol acoplamientu d'una única molécula de MHC-antígeno. L'activación d'el collaboradores tamién rique una unión de duración cimera con una célula presentadora de antígeno.[76] L'activación d'un linfocito T collaborador en reposu fai que llibere citoquinas qu'inflúin na actividá de munchos tipos de célules. Les señales de citocinas producíes polos linfocitos T collaboradores ameyoren la función microbicida de los macrófagos y l'actividá de los linfocitos T citotóxicos.[26] Amás, l'activación de los linfocitos T collaboradores provoca un aumentu de les molécules que s'espresen na superficie del linfocito T, como l'amestando CD40 (tamién llamáu CD154), qu'unvia señales estimulantes adicionales riquíes xeneralmente p'activar los linfocitos B, productores de anticuerpus.[77]

Célules T γ δ[editar | editar la fonte]

Ficheru:IgGantibody-ye.png
Un anticuerpu ta compuestu por dos cadenes pesaes y dos llixeres. La única rexón variable dexa a un anticuerpu reconocer a un antígeno que-y correspuende, ye dicir que sía'l so complementariu.[78]

Les célules T γδ representen una pequena subpoblación de célules T caracterizada por tener na so superficie un receptor de célula T (RCT) distinta. La mayoría de les célules T tienen un RCT compuestu de dos cadenes de glucoproteínas denominaes cadenes α y β; sicasí nes célules T γδ el so receptor ta formáu por dos cadenes denominaes γ y δ. Esti grupu de célules T ye, polo xeneral, menos numberosu qu'el de les αβ y ye na mucosa del intestín onde les atopa en mayor númberu, formando parte d'una población de linfocitos denominada "linfocitos intraepiteliales".

Desconocer en gran midida cuálos son les molécules antigénicas qu'aguiyen a les célules T γδ, sicasí, estes célules son peculiares nel sentíu de que paez que nun precisen que los antígenos sían procesaos y presentaos xuníos a molécules del CMH, anque dalgunes reconocen a molécules del CMH de clase IB. Per otra parte, créese que les célules T γδ desempeñen un papel principal na reconocencia de antígenos de naturaleza lipídica.

Les célules T γδ comparten les característiques de les célules T collaboradores, les citotóxicas y les asesines naturales. Al igual qu'otres subpoblaciones de célules T non convencionales que porten RCTs invariables o constantes, como dellos subtipos de célules T asesines naturales, les γδ atopar na frontera ente la inmunidá innata y l'adaptativa.[79][80] Per una parte les célules γδ formen parte de la inmunidá adaptativa porque son capaces de reorganizar los xenes de los sos RCTs pa producir una diversidá de receptores y desenvolver una memoria fenotípica, esto ye, ser portadores de receptores afechos a antígenos o patóxenos concretos. Per otra parte tamién formen parte del sistema inmunitario innatu una y bones les distintes subpoblaciones tamién tienen receptores capaces d'actuar como receptores de reconocencia de patrones. Asina, por casu, un gran númberu de célules T Vγ9/Vδ2 humanes (un subtipo de célules comunes non peptídicas producíes por microorganismos, ente qu'otru subtipo de célules T, les Vδ1 nos epitelius, respuenden ante célules epiteliales que porten indicadores de que sufrieron dalgún tipu de estrés.[81]

Anticuerpos y linfocitos B[editar | editar la fonte]

El linfocito B identifica los patóxenos cuando los anticuerpos de la so superficie xunir a antígenos foranos específicos.[82] Esti complexu antígeno/anticuerpu pasa al interior del linfocito B onde ye procesáu por proteolisis y descompuestu en péptidos. El linfocito B amuesa entós estos antígenos peptídicos na so superficie xuníos a molécules del CMH de clase II. Esta combinación de CMH/antígeno atrai a un linfocito T collaborador que tenga receptores complementarios d'esi complexu CMH/antígeno. La célula T llibera entós linfoquinas (el tipu de citoquinas producíu polos linfocitos) y activa asina al linfocito B.[83]

Cuando'l linfocito B foi activáu empieza a estremase y la so descendencia segrega millones de copies del anticuerpu que reconoz a esi antígeno. Estos anticuerpos circulen nel afigura sanguíneu y na linfa, amestar a los patóxenos que porten esos antígenos, dexándolos marcaos pa la so destrucción pola activación del complementu o al ser inxeríos polos fagocitos. Los anticuerpos tamién pueden neutralizar ciertes amenaces directamente, amestándose a toxines bacterianes o interfiriendo con el receptores que virus y bacteries empleguen pa infectar les célules.[84]

Sistema inmunitario adaptativu alternativu[editar | editar la fonte]

Anque les molécules clásiques del sistema inmunitario adaptativu (por casu, anticuerpos y receptores de célules T) esisten solamente nos vertebraos mandibulados, afayóse una molécula distinta, y derivada de linfocitos, en vertebraos primitivos ensin quexal, como la llamprea y animales marinos de la familia Myxinidae. Estos animales tienen una gran variedá de molécules llamaes receptores linfocíticos variables (RLVs) que, como'l receptores de antígenos de los vertebraos con quexal, son producíos por un númberu pequenu de xenes (unu o dos). Créese qu'estes molécules amestar a antígenos de los patóxenos d'una manera similar a como lo faen los anticuerpos y col mesmu grau d'especificidá.[85]

Memoria inmunitaria[editar | editar la fonte]

Cuando les célules B y T son activaes y empiecen a retrucar, dalgunos de los sos descendientes van convertir en célules de memoria con un llargu periodu de vida.[86] A lo llargo de la vida d'un homo sapiens, estes célules van recordar cada patóxenu específicu que s'hayan atopáu y pueden desencadenar una fuerte respuesta si detecten de nuevu a esi patóxenu concretu.[86] Esto ye "adaptativu" porque asocede mientres el tiempu de vida d'un individuu como una adaptación a una infección por esi patóxenu y prepara al sistema inmunitario pa futuros desafíos. La memoria inmunitaria pue ser pasiva y de curtia duración o activa y de llarga duración.[86]

Inmunidá pasiva[editar | editar la fonte]

El cursu del tiempu d'una respuesta inmunitario empieza col alcuentru col patóxenu inicial (o la vacunación inicial) y conduz a la formación y caltenimientu de la memoria inmunolóxica activa.

La inmunidá pasiva ye xeneralmente de curtia duración, dende unos pocos díes a dellos meses. Los naciellos nun tuvieron una esposición previa a los microbios y son particularmente vulnerables a les infecciones. La madre apúrre-yos delles capes de protección pasiva. Mientres el embaranzu, un tipu particular d'anticuerpu, llamáu IgG, ye tresportáu de la madre al ñácaru directamente al traviés de la llibradura, asina los ñácaros humanos tienen altos niveles d'anticuerpos yá dende la nacencia y col mesmu rangu d'especificidá contra antígenos que la so madre.[87] La lleche materno tamién contien anticuerpos que al llegar al intestín del ñácaru protéxen-y d'infección hasta qu'ésti pueda sintetizar los sos propios anticuerpos.[88]

Tou esto ye una forma d'inmunidá pasiva porque'l fetu, en realidá, nun fabrica célules de memoria nin anticuerpos, solo tomar emprestaos de la madre. En medicina, la inmunidá protectora pasiva pue ser tamién tresferida artificialmente d'un individuu a otru al traviés de sueru ricu n'anticuerpos.[89]

Inmunidá activa ya inmunización[editar | editar la fonte]

La memoria activa de llarga duración ye adquirida dempués de la infección, pola activación de les célules T y B. La inmunidá activa pue ser tamién xenerada artificialmente, al traviés de la vacunación. El principiu en que se basa la vacunación (tamién llamada inmunización) consiste n'introducir un antígeno d'un patóxenu p'aguiyar al sistema inmunitario y desenvolver inmunidá específica contra esi patóxenu particular ensin causar la enfermedá acomuñada con esi microorganismu.[26]

Esta apostada inducción d'una respuesta inmunitaria ye efectiva porque esplota la especificidá natural del sistema inmunitario, según el so inducibilidad. Siendo la enfermedá infeiciosa una de les causes más frecuentes de muerte na población humana, la vacunación representa la manipulación más eficaz del sistema inmunitario que desenvolvió la humanidá.[56][90]

Casi toles vacunes virales tán basaes en virus vivos atenuaos, ente que les vacunes bacterianes tán basaes en componentes o fragmentos non celulares de bacteries, incluyendo componentes inofensivos de toxines.[26] Cuidao que munches vacunes derivaes de antígenos acelulares nun inducen una respuesta adaptativa lo suficientemente fuerte, a la mayoría de vacunes bacterianes añedir coadyuvantes qu'activen les célules del sistema inmunitario innatu presentadores de antígenos pa potenciar la inmunogenicidad.[91]

Trestornos de la inmunidá humana[editar | editar la fonte]

El sistema inmunitario ye un complexu notablemente eficaz qu'incorpora especificidá, inducibilidad y adaptación. Sicasí, dacuando prodúcense fallos que pueden arrexuntase, de forma xenérica, dientro de los trés siguientes categoríes: inmunodeficiencia, autoinmunidad y hipersensibilidad.

Inmunodeficiencies[editar | editar la fonte]

La inmunodeficiencia asocedi cuando unu o más de los componentes del sistema inmunitario queden inactivos. La capacidá del sistema inmunitario de responder a patóxenos y enfermedaes ye amenorgada tantu nos neños como nos vieyos, y la respuesta inmunitaria empieza a entrar en cayente a partir d'aprosimao los cincuenta años d'edá, por cuenta de la inmunosenescencia. [92][93](ye un amenorgamientu progresivu de la respuesta inmune qu'afecta a tolos componentes del sistema inmunolóxicu). Nos países desenvueltos, la obesidá, el alcoholismu y el uso de drogues son causes habituales d'una función inmunitaria probe.[93] Sicasí, la malnutrición ye la causa más habitual de inmunodeficiencia nos países en desenvolvimientu.[93] Acomúñase una dieta carente de suficientes proteínas con defectos na inmunidá celular, l'actividá del complementu, el funcionamientu de los fagocitus, les concentraciones d'anticuerpos IgA y la producción de citocinas. El defectu de nutrientes concretos como fierro, cobre, cinc, seleniu, vitamines A, C, Y y B6, y acedu fólico (vitamina B9) tamién amenorguen la respuesta inmunitaria.[93] Amás, la perda del timu a una edá temprana por causa d'una mutación xenética o la extirpación quirúrxica resulta nuna grave inmunodeficiencia y una gran vulnerabilidá a les infecciones.[94]

La inmunodeficiencia puede ser heredada o adquirida.[26] La enfermedá granulomatosa crónica, en que los fagocitos tienen una capacidá amenorgada de destruyir patóxenos, ye un exemplu d'inmunodeficiencia heredada o conxénita. El sida y dellos tipos de cáncer causen una inmunodeficiencia adquirida.[95][96]

Autoinmunidad[editar | editar la fonte]

Les respuestes inmunes esaxeraes tomen l'otru estremu de la disfunción inmunitaria, particularmente les enfermedaes autoinmunes. Equí'l sistema inmunitario falla n'estremar afechiscamente lo propio de lo estraño y ataca a partes del propiu organismu. En circunstancies normales, munches célules T y anticuerpos reaccionen con péptidos del propiu organismu.[97] Esisten, sicasí, célules especializaes (alcontraes nel timu y na migollu óseu) que participen na eliminación de linfocitos nueves que reaccionen contra antígenos propios, pa prevenir asina la autoinmunidad.[82] Reaccionar autoinmunes pueden desencadenase de delles maneres:

  • Una sustanza corporal que, polo regular, toma una área específica y ye lliberada na circulación xeneral; y arriendes d'ello, atópase escondida nel sistema inmunitario.
  • L'alteración d'una sustanza corporal.
  • El sistema inmunitario respuende a una sustanza estraño —antígeno— que paez tener les mesmes característiques a una sustanza natural del cuerpu y involuntariamente da en atacar tantu les sustances del cuerpu como les estrañes.
  • El mal funcionamientu de les célules que controlen la producción de anticuerpus.

Hipersensibilidad[editar | editar la fonte]

La hipersensibilidad ye una inmunorespuesta qu'estropia los texíos propios del cuerpu. Ta estremada en cuatro clases (Tipos I-IV) basándose nos mecanismos arreyaos y el tiempu de desenvolvimientu de la reacción hipersensible. El tipu I de hipersensibilidad ye una reacción inmediata o anafiláctica, rellacionada con alerxes. Los síntomes van dende un malestar nidio hasta la muerte. El tipu I de hipersensibilidad ta mediáu pola inmunoglobulina Y, que ye lliberada por mastocitos y basófilos.[98] El tipu II de hipersensibilidad produzse cuando los anticuerpos amestar a antígenos alcontraos sobre les célules propies del paciente, marcándoles para la so destrucción. Tamién recibe'l nome de hipersensibilidad dependiente d'anticuerpos o citotóxica y ye mediada por anticuerpos de tipu IgG y IgM.[98] Los inmunocomplejos (amestaos de antígenos, proteínes del complementu, y anticuerpos IgG y IgM ) depositaos en dellos texíos desencadenen la hipersensibilidad de tipu III.[98] La hipersensibilidad de tipu IV (tamién conocida como "hipersensibilidad de tipu tardiegu") xeneralmente tarda ente dos y tres díes en desenvolvese. Les reacciones de tipu IV tán implicaes en munches enfermedaes autoinmunes ya infeicioses, pero tamién inclúin dermatitis de contactu. Estes reacciones son mediaes poles célules T, monocitos y macrófagos.[98]

Otros mecanismos de defensa del güéspede[editar | editar la fonte]

Ye probable que'l sistema inmunitario adaptativu y de múltiples componentes surdiera colos primeres vertebraos, yá que nos invertebraos nun se producen linfocitos nin respuestes humorales basaes n'anticuerpos.[13] Munches especies, sicasí, utilicen mecanismos que paecen ser el precursores d'estes funciones de la inmunidá de los vertebraos. Los sistemes inmunitarios apaecen inclusive nes formes de vida más simples, como les bacteries, qu'utilicen un únicu mecanismu de defensa llamáu "sistema de restricción y cambéu" pa protexese de patóxenos víricos llamaos bacteriófagos.[99]

El receptores de reconocencia de patrón son proteínes qu'empleguen casi tolos organismos pa identificar molécules rellacionaes con patóxenos microbianos. Los péptidos antimicrobianos llamaos defensinas constitúin un componente de la respuesta inmunitario innata que se caltuvo a lo llargo de la evolución, ta presente en tolos animales y plantes y representa la forma principal d'inmunidá sistémica de los invertebraos.[13] El sistema del complementu y les célules fagocitarias tamién s'atopen presentes na mayoría de los invertebraos. Les ribonucleasas y la ruta d'interferencia de ARN caltener en tolos eucariotes y piénsase que desempeñen una función na respuesta inmunitario ante los virus y otros materiales xenéticos estraños.[100]

A diferencia de los animales, les plantes nun tener célules con capacidá fagocítica y la respuesta inmunitaria de la mayoría de les plantes entiende mensaxeros químicos sistémicos que se distribúin por tola planta.[101] Cuando una parte d'un vexetal resulta infectada, la planta xenera una respuesta de hipersensibilidad alcontrada por aciu la que les célules del llugar de la infección sufren una rápida apoptosis pa prevenir que la infección estender a otres partes de la planta. La resistencia sistémica adquirida (SAR) ye un tipu de respuesta de les plantes que convierte a tola planta en resistente a un axente infeiciosu en particular.[101] Los mecanismos de silenciamiento de ARN tienen una especial importancia nesta respuesta sistémica yá que pueden bloquiar la replicación de virus.[102]

Inmunoloxía de tumores[editar | editar la fonte]

Los macrófagos identificaron una célula cancerosa (la grande). Fundiéndose cola célula cancerosa, los macrófagos (les célules blanques de menor tamañu) van inyectar toxines que la matarán. La inmunoterapia pal tratamientu del cáncer ye una área activa d'investigación médica.[103]

Otra función importante del sistema inmunitario ye la d'identificar y esaniciar célules tumorales. Les célules tresformaes de los tumores espresen antígenos que nun apaecen en célules normales. El sistema inmunitario considera a estos antígenos como estraños, lo que causa que les célules inmunitarias ataquen a les célules tumorales tresformaes. Los antígenos espresaos polos tumores pueden tener dellos oríxenes;[104] dalgunos deriven de virus oncógenos como'l papilomavirus humanu, que causa cáncer de pescuezu uterín,[105] ente qu'otros son proteínes propies del organismu que se presenten en baxos niveles en célules normales, pero qu'algamen altos niveles en célules tumorales. Un exemplu ye una enzima llamada tirosinasa que, cuando s'espresa n'altos niveles, tresforma a ciertes célules de la piel (melanocitos) en tumores llamaos melanomas.[106][107]

La principal respuesta del sistema inmunitario ye destruyir les célules anormales per mediu de célules T asesines, delles vegaes con asistencia de célules T collaboradores.[107][108] Los antígenos tumorales son presentaos xuníos a molécules del CMH de clase I, de forma similar a lo qu'asocede colos antígenos víricos. Esto dexa a les célules T asesines reconocer a les célules tumorales como anormales.[109] Les célules T asesines naturales tamién maten célules tumorales d'una forma similar, especialmente si la célula tumoral tien sobre la so superficie menos molécules del CMH de clase I de lo normal; daqué que resulta habitual nos tumores.[110] Dacuando xenérense anticuerpos contra les célules tumorales, lo que dexa que sían destruyíes pol sistema del complementu.[104][111][112]

Sicasí, delles célules tumorales safen l'acción del sistema inmunitario y xeneren cánceres.[113] Un mecanismu emplegáu dacuando poles célules tumorales, pa safar la so detección per parte de les célules T asesines, consiste n'amenorgar el númberu de molécules del CMH de clase I na so superficie.[109] Delles célules tumorales tamién lliberen productos que inhiben la respuesta inmunitaria, por casu al secretar la citoquina TGF-β, que suprime l'actividá de macrófagos y linfocitos.[114] Amás, tamién puede desenvolvese tolerancia inmunolóxica frente a los antígenos tumorales, de forma que'l sistema inmunitario dexa d'atacar a les célules tumorales.[113]

Regulación fisiolóxica[editar | editar la fonte]

Les hormones pueden modular la sensibilidá del sistema inmunitario. Por casu, sábese que les hormones sexuales femenines aguiyen les reacciones tantu del sistema inmunitario adaptativu[115] como del innatu.[116] Delles enfermedaes autoinmunes como'l lupus eritematoso afecten con mayor frecuencia a les muyeres, y el so empiezu coincide de cutiu cola pubertá. Otra manera, andróxenos como la testosterona paez qu'ablayen al sistema inmunitario.[117] Otres hormones, como la prolactina y la hormona de crecedera o vitaminas como la vitamina D, paez que tamién regulen les respuestes del sistema inmunitario.[118][119] Piénsase que'l descensu progresivu nos niveles d'hormones cola edá, pudiera ser parcialmente responsable del debilitamientu de les respuestes inmunitarias n'individuos d'edá avanzada.[120] A la inversa, delles hormones son regulaes pol sistema inmunitario, sobremanera l'actividá de la hormona tiroidea[121]

El sistema inmunitario vese potenciáu col suañu y el descansu,[122] ente que resulta perxudicáu pol estrés.[123] Les dietes pueden afectar al sistema inmunitario; por casu frutes fresques, vexetales y comida rica en ciertos ácidos grasos favorecen el caltenimientu d'un sistema inmunitario saludable.[124] Coles mesmes, la desnutrición fetal puede causar una debilitación pa tola vida del sistema inmunitario.[125] Nes medicines tradicionales, créese que delles plantes pueden aguiyar el sistema inmunitario y ciertos estudios asina lu han suxuríu,[126] anque'l so mecanismu d'acción ye complexu y malo de caracterizar.

Manipulación na medicina[editar | editar la fonte]

La corticosterona ye una droga inmunosupresora.

La respuesta inmunolóxica pue ser manipoliada pa suprimir respuestes ensin deseyar de la autoinmunidad, l'alerxa y el refugu de tresplantes, según p'aguiyar respuestes protectores contra patóxenos qu'en gran midida refuguen l'acción del sistema inmunitario. Empléguense fármacos inmunosupresores pa controlar les enfermedaes autoinmunes o la inflamación cuando produz grandes daños nos texíos, o pa prevenir el refugu d'un órganu tresplantáu.[56][127]

Los fármacos antiinflamatorios emplegar pa controlar los efectos de la inflamación. Los corticosteroides son los más poderosos d'estes melecines; sicasí, tienen munchos efectos tóxicos colaterales y el so usu tien de ser controláu puramente.[128] Por ello, de cutiu, empléguense dosis más baxes de antiinflamatorios xuntu con fármacos inmunosupresores y citotóxicos como'l metotrexato o la azatioprina. Los fármacos citotóxicos inhiben la inmunorespuesta destruyendo célules que se tán estremando, como les célules T que fueron activaes. Sicasí, la destrucción ye indiscriminada, polo qu'otros órganos y tipos de célules resulten afectaos, lo que causa efectos colaterales.[127] Los fármacos inmunodepresores como la ciclosporina eviten que les célules T respuendan correchamente a les señales, tornando rutes de transducción de señalye.[129]

Los fármacos de mayor pesu molecular (> 500 Dalton) pueden provocar la neutralización de la respuesta inmunitaria, particularmente si son suministraos repetidamente, o en dosis grandes. Esto llinda la eficacia de los fármacos constituyíos por grandes péptidos y proteínes (que xeneralmente superen los 6000 Dalton). En dellos casos, el fármacu nun ye inmunógeno en sí mesmu, pero puede ser coadministrado con una melecina inmunógeno, como'l Taxol. Desenvolviéronse métodos computacionales pa predicir la inmunogenicidad de péptidos y proteínes, que resulten particularmente útiles nel diseñu d'anticuerpos terapéuticos, la valoración de la probable roxura de les mutaciones qu'afecten a partícules víriques de recubrimientu y la validación de nuevos fármacos basaos en péptidos. Les primeres técniques basábense principalmente nel fechu reparáu de que los aminoácidus hidrófilos atópense presentes, en mayor cantidá que los aminoácidos hidrófobus, nos epítopos (determinantes antigénicos que producen una interacción específica reversible con una inmunoglobulina y consisten nun grupu d'aminoácidos alcontraos sobre la superficie del antígeno);[130] sicasí, más apocayá emplegar técniques de Aprendizaxe Automáticu, que se sirven de bases de datos de epítopos conocíos, xeneralmente de proteínes víriques bien estudiaes.[131] Creóse una base de datos d'accesu públicu pa la catalogación de epítopos de patóxenos que se sabe son reconocíos por célules B.[132] Los estudios de inmunogenicidad basaos na bioinformática, constitúin un campu emerxente que se conoz col nome de inmunoinformática.[133]

Manipulación polos patóxenos[editar | editar la fonte]

L'ésitu de cualesquier patóxenu depende de la so habilidá pa refugar les respuestes inmunitarias del güéspede. Por ello, los patóxenos desenvolvieron distintos métodos que-yos dexen infectar con ésitu al güéspede, coles mesmes que safen la destrucción producida pola inmunidá.[134] Les bacteries frecuentemente llogren devasar les barreres físiques al secretar enzimas que dixeren la barrera – por casu, utilizando un sistema de secreción de tipu II.[135] Alternativamente, al usar un sistema de secreción tipo III, pueden ensertar un tubu buecu na célula güéspede que-yos aprove d'un conductu pa treslladar proteínes del patóxenu al güéspede; les proteínes tresportaes pol tubu son utilizaes frecuentemente pa desarmar les defenses del güéspede.[136]

Una estratexa utilizada por dellos patóxenos pa refugar al sistema inmunitario innatu ye la replicación intracelular (tamién llamada patogénesis intracelular). Nella, un patóxenu pasa la mayor parte del so ciclu vital dientro de célules güéspede onde se protexe del contactu directu con célules inmunitarias, anticuerpos y proteínes del complementu. Dellos exemplos de patóxenos intracelulares inclúin virus, bacteries del xéneru Salmonella causantes de toxiinfecciones alimentarias y los parásitos eucariotes que causen la malaria (Plasmodium falciparum) y la leismaniosis (Leishmania spp.). Otres bacteries, como'l Mycobacterium tuberculosis, viven dientro d'una cápsula protectora qu'evita la so lisis pol complementu.[137] Munchos patóxenos secretan componentes que mengüen o esvien la respuesta inmunitaria del güéspede.[134] Delles bacteries formen biopelículas pa protexese de les célules y proteínes del sistema inmunitario. Estes biopelículas tán presentes en munches infecciones que cursen con ésitu, como por casu les infecciones cróniques producíes por Pseudomonas aeruginosa y Burkholderia cenocepacia característiques de la Fibrosis quística.[138] Otres bacteries xeneren proteínes de superficie que s'amiesten a los anticuerpos, volviéndolos ineficaces. Como exemplos pueden citase: estreptococos (proteína G), Staphylococcus aureus (proteína A), y Peptostreptococcus magnus (proteína L).[139]

Los mecanismos emplegaos polos virus pa refugar al sistema inmunitario adaptativu son más complexos. L'enfoque más senciellu consiste en camudar rápido los epítopos non esenciales (Aminoácidus o azucres) de la superficie del invasor, mientres se caltienen los epítopos esenciales ocultos. El VIH, por casu, muta regularmente les proteínes de la so envoltura viral que-y son esenciales pa entrar nes célules güéspede que son el so oxetivu. Estos cambeos frecuentes en antígenos pueden esplicar el fechu de nun llograr producir vacunas dirixíes contra estes proteínes.[140] Otra estratexa común pa evitar ser detectaos pol sistema inmunitario consiste n'amazcarar los sos antígenos con proteínes de la célula güéspede. Asina, nel VIH, la envoltura qu'anubre al virión ta formada pola membrana más esterna de la célula güéspede; tales virus "autu-camuflaos" enzanquen que'l sistema inmunitario identificar como daqué non mesmu.[141]

Hestoria de la inmunoloxía[editar | editar la fonte]

Artículu principal: Inmunoloxía

La inmunoloxía ye una ciencia qu'esamina la estructura y función del sistema inmunitario. Aniciar na medicina y nos primeros estudios sobre les causes de la inmunidá a les enfermedaes. La referencia más antigua a la inmunidá producir mientres la plaga d'Atenes nel 430edC, onde Tucídides notó que delles persones que se recuperaren d'un biltu anterior de la enfermedá podíen atender a los enfermos ensin contraer la enfermedá per segunda vegada.[142] Esta observación d'inmunidá adquirida foi depués utilizada por Louis Pasteur nel desenvolvimientu de la vacunación y na so Teoría microbiana de la enfermedá.[143] La teoría de Pasteur oponer a les teoríes contemporanees sobre les enfermedaes, tales como la Teoría miasmática. Nun se confirmó que los microorganismus fueren la causa de les enfermedaes infeicioses hasta 1891, cuando Robert Koch enunció les sos postulaos, polos que recibió'l Premio Nobel en 1905.[144] En 1901, col descubrimientu del virus de la fiebre mariello por Walter Reed, confirmóse que los virus son patóxenos humanos.[145]

Producióse una gran meyora na inmunoloxía escontra'l final del sieglu XIX, gracies al rápidu desenvolvimientu de los estudios de inmunidá humoral y de inmunidá celular.[146] De particular importancia foi'l trabayu de Paul Ehrlich, quien propunxo la Teoría de la cadena llateral pa esplicar la especificidá de la reacción antígeno-anticuerpu; les sos contribuciones al entendimientu de la inmunoloxía humoral fueron reconocíos col Premiu Nobel en 1908, recibíu en xunto con Elie Metchnikoff, el fundador de la inmunoloxía celular.[147]

Peter Gorer afayó en 1936 el antígeno H-2 del mure, y consigo el primera complexu mayor de histocompatibilidad (MHC). Mentanto, Peter Medawar y Thomas Gibson pudieren esclariar funciones importantes de les célules inmunitarias. En 1948, Astrid Fagraeus afayó que los anticuerpos son producíos polos linfocitos B del afigura. Un añu más tarde, Frank Macfarlane Burnet y Frank Fenner publicaron la so hipótesis sobre la tolerancia inmunitaria, que sería confirmada dellos años más tarde por Jacques Miller col descubrimientu de la eliminación de linfocitos T autorreactivos nel timu. En 1957, Frank Macfarlane Burnet describió la teoría de la selección clonal como principiu central de la inmunidá adaptiva.[148]

A finales de la década de 1960 y principios de la década de 1970, John David y Barry Bloom afayaron el Factor Inhibidor de Migración de los Macrófagos (MIF) y una nueva clase de sustances secretadas polos linfocitos. Dudley Dumonde acuñó'l términu "linfocina" pa estes sustances. Stanley Cohen, qu'en 1986 consiguió'l Premio Nobel de Fisioloxía o Medicina pol so descubrimientu de los factores de crecedera NGF y EGF,[149][150] empezó a estudiar a principios de la década de 1970 les funciones de los factores denominaos "linfocinas" xuntu con Takeshi Yoshida. Afayaron qu'estes sustances pertenecen a un grupu de sustances mensaxeres que son producíes por munchos tipos distintos de célules del sistema inmunitario. En 1974 Stanley Cohen propunxo'l términu "citocina", que se consolidó col descubrimientu de más sustances d'esti tipu. Dende entós afayáronse más de cien nueves citocinas, la estructura y les funciones de les cualos fueron investigaes en detalle.

Vease tamién[editar | editar la fonte]

Referencies[editar | editar la fonte]

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Enllaces esternos[editar | editar la fonte]

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