Antibióticu

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Anunciu públicu d'aproximadamente 1944, mientres la Segunda Guerra Mundial, sobre l'actividá de la penicilina, unu de los primeros antibióticos comercializaos.

Un antibióticu, considerando la etimoloxía (del griegu αντί - anti, "en contra" + βιοτικός - biotikos, "dáu a la vida"[1][2]) ye una sustanza químico producida por un ser vivu o deriváu sintéticu, que mata o torga la crecedera de ciertes clases de microorganismos sensibles, xeneralmente son fármacos usaos nel tratamientu de infecciones por bacteries, d'ende que se-yos conoza como antibacterianos. Los antibióticos utilizar en medicina humana, animal y horticultura pa tratar infecciones provocaes por germen. De normal los antibióticos presenten tosicidá selectiva, siendo bien cimera pa los organismos invasores que pa los animales o los seres humanos que los agospien,[3] anque dacuando puede producise una reacción adversa medicamentosa, como afectar a la flora bacteriana normal del organismu. Los antibióticos xeneralmente ayuden a les defenses d'un individuu hasta que les respuestes locales seyan abondes pa controlar la infección.[4] Un antibióticu ye bacteriostático si torga la crecedera de los xermes, y bactericida si destruyir, pudiendo xenerar tamién dambos efectos, según los casos.[5]

En términos estrictos o hestóricos, un antibióticu ye una sustanza secretada por un microorganismu, que tien la capacidá d'afectar a otros microorganismos. El términu antibióticu foi utilizáu per primer vegada por Selman Waksman en 1942 pa describir ciertes influencies antibiótiques», esto ye, aquelles formulaciones antagonistes a la crecedera de microorganismos y que son derivaes d'otros organismos vivos.[6] Esa definición, poro, esclúi a aquelles sustances naturales, como'l zusmiu gástrico y el peróxido d'hidróxenu, que pueden matar a un microorganismu y que nun son producíos por otros microorganismos. Na actualidá la definición d'un antibióticu ta siendo usada pa incluyir a los antimicrobianos sintéticos o quimioterapéuticos antimicrobianos como les quinolones, sulfamides y otros axentes antimicrobianos derivaos de productos naturales y aquellos con propiedaes antibiótiques descubiertes empíricamente.[6]

L'oxetivu del tratamientu con antibióticos ye consiguir la erradicación del microorganismu patóxenu. Pa ello ye necesariu siguir una posoloxía que consiga que nel focu de la infección algame una concentración de la melecina cimera a la mínima concentración capaz de tornar al microorganismu[7] mientres el tiempu abondu. La automedicación con antibióticos supon un seriu problema de salú pública, pos la desaparente elección del antibióticu y, especialmente, una incorrecta posoloxía, puede xenerar poblaciones de bacteries resistentes a dichu antibióticu. Per otru llau, los antibióticos y antimicrobianos son totalmente inefectivos nes enfermedaes virales, polo qu'el so usu tien d'evitase nestos casos.[8]

Hestoria[editar | editar la fonte]


A pesar de que los potentes compuestos antibióticos pal tratamientu d'enfermedaes humanes causaes por bacteries, tales como la tuberculosis, peste bubónica o la llepra, nun s'aisllaron ya identificaron hasta'l sieglu XX, l'usu más remotu de los antibióticos tuvo llugar en China fai más de 2500 años.[9] Sabíase entós que l'aplicación de la cuayada mofosa de la soya sobre ciertes infecciones traía beneficios terapéuticos.

Munches otres cultures antigües, ente ellos los antiguos exipcios y griegos usaben moho y ciertes plantes pal tratamientu d'infecciones por cuenta de que conteníen antibióticos. Esti fenómenu recibe del nome de antibiosis.[10] El principiu de antibiosis foi descritu en 1877 cuando Louis Pasteur y Robert Koch repararon qu'un bacilu nel aire podía tornar la crecedera de la bacteria Bacillus anthracis.[11]

El primer antibióticu descubierto foi la penicilina, en 1897 por Ernest Duchesne, en Francia, quien trabayaba con fungos del xéneru Penicillium, anque'l so trabayu nun recibió l'atención de la comunidá científica. La investigación nel campu de la terapéutica antibiótica moderna empezó en Alemaña col desenvolvimientu del antibióticu de curtiu espectru Salvarsan por Paul Ehrlich en 1909.[3] Esi descubrimientu dexó'l tratamientu efectivu de la sífilis, un ampliu problema de salú pública na dómina.[12] Esi melecina, efectivu tamién pa combatir otres infecciones por espiroquetes, yá nun s'emplega nel presente. Más palantre Alexander Fleming (1881-1955), un médicu británicu, taba cultivando una bacteria (Staphylococcus aureus) nun platu de agar, que foi contamináu por fuerza por fungos. Depués él alvirtió que'l mediu de cultivu alredor del moho taba llibre de bacteries, sosprendíu, empezó a investigar el porqué. Fleming yá trabayara primeramente nes propiedaes antibacterianas de la lisozima, y pollo pudo faer una interpretación correcta de lo que vio: que l'hongu taba secretando daqué que tornaba la crecedera de la bacteria. Anque nun pudo purificar el material llográu (l'aníu principal de la molécula nun yera estable frente a los métodos de purificación qu'utilizó), informó del descubrimientu na lliteratura científica. Por cuenta de que l'hongu yera del xéneru Penicillium (concretamente P. notatum), denominó al productu penicilina.

Más de 10 años dempués, Ernst Chain y Howard Walter Florey interesar nel trabayu de Fleming y producieron una forma purificada de la penicilina. Un antiguu alumnu de Fleming, Cecil George Paine, realizó les primeres esperiencies clíniques con penicilina en neonatos aquexaos d'oftalmía neonatal llogrando l'ésitu en 1930.[13] Paine nun publicar estes resultancies, cosa que sí fixeron Chain y Florey más palantre. Los trés investigadores, Fleming, Chain y Florey, compartieron el premio Nobel de Medicina en 1945. En 1939, René Dubos aislló la gramicidina, unu de los primeros antibióticos usaos fabricaos comercialmente ya indicáu nel tratamientu de feríes y úlceres.[14] Por cuenta de la necesidá imperiosa de tratar les infecciones provocaes por feríes mientres la II Guerra Mundial, invirtiéronse munchos recursos n'investigar y purificar la penicilina, y un equipu lideráu por Howard Florey tuvo ésitu en producir grandes cantidaes del principiu activu puru en 1940. Los antibióticos llueu se fixeron d'usu xeneralizáu dende l'añu 1943.

En marzu de 2000, médicos del hospital San Juan de Dios de San José (Costa Rica) publicaron manuscritos de Clodomiro Picáu qu'espliquen les sos esperiencies ente 1915 y 1927 alrodiu de l'acción inhibitoria de los fungos del xéneru Penicillium na crecedera d'estafilococos y estreptococos infeiciosos,[15] motivu pol cual ye reconocíu como unu d'el precursores del antibióticu penicilina, afayada por Fleming en 1928. L'informe coles resultancies de los tratamientos realizaos cola penicilina por Picáu fueron publicaos pola Sociedá de Bioloxía de París en 1927.[16]

El descubrimientu de los antibióticos, lo mesmo que de la anestesia y l'adopción de práctiques hixéniques pol personal sanitariu (por casu, la llavadura de manos y usu de preseos maneros), revolucionó la sanidá y convirtióse n'unu de les grandes meyores de la hestoria en materia de salú. A los antibióticos denominar frecuentemente "bales máxiques", términu usáu por Ehrlich, por faer blancu nos microorganismos ensin perxudicar al güéspede.[12]

Mecanismu d'acción[editar | editar la fonte]

Representación d'un péptido curtiu (verde) precursor de la paré celular d'una bacteria xuníu al antibióticu vancomicina (azul). El péptido en cuestión xunir a la vancomicina por cinco enllaces d'hidróxenu (llínees puntiaes).

Por cuenta de que los antibióticos tienen efectos sobre una diversidá de bacteries, los sos mecanismos d'acción difieren basaos nes característiques vitales de cada organismu y que, polo xeneral, son oxetivos que nun esisten nes célules de mamíferos.

Paré celular[editar | editar la fonte]

Dellos antibióticos exercen la so función en rexones y orgánulos intracelulares, polo que son ineficaces en bacteries que contengan una paré celular, nun siendo que se llogre tornar la síntesis d'esta estructura esterior, presente en munches bacteries, pero non en animalye. Munchos antibióticos van empobinaos a bloquiar la síntesis, esportación, organización o formación de la paré celular, específicamente los enllaces cruciaos del peptidoglicano, el principal componente de la paré celular, ensin interferir colos componentes intracelulares.[17] Esto dexa alteriar la composición intracelular del microorganismu per mediu de la presión osmótica. Como la maquinaria intracelular permanez intacta, ello aumenta la presión interna sobre la membrana hasta'l puntu en qu'ésta dexa, el conteníu celular lliberar al esterior, y la bacteria muerre. Tamién dexen la entrada d'otros axentes antimicrobianos que nun pueden travesar la paré celular.[3] Dellos exemplos clásicos son:

  • la bacitracina: del grupu de los péptidos, inhibe al tresportador lipídico del peptidoglucano escontra l'esterior de la célula.
  • la penicilina: nel grupu de los betalactámicos, inhibe la transpeptidación, una reacción na que se producen los enllaces cruciaos de la paré celular y bloquia los inhibidores de les autolisinas.
  • les cefalosporines: otru tipu de molécules que inhiben la transpeptidación, por unión a les proteínes PBPs, implicaes na última fase de la formación de la paré celular.

Membrana celular[editar | editar la fonte]

Ciertos antibióticos pueden mancar directa o indirectamente —al tornar la síntesis de los constituyentes— la integridá de la membrana celular de les bacteries y de ciertos fungos. Les polimixines, por casu, son antibióticos qu'actúen como surfactante o deterxente que reacciona colos lípidos de la membrana celular de les bacteries. Ello destrúi la integridá de la permeabilidá de la membrana. Los elementos hidrosolubles y dalgunos que son tóxicos pal xerme, pueden asina entrar ensin restricción al interior celular.[17] La gramicidina A forma poros o canales nes bicapas lipídicas.

Acción sobre acedos nucleicos (ADN y ARN) y proteínes[editar | editar la fonte]

Dellos antibióticos actúen bloquiando la síntesis del ADN, ARN, ribosomes, acedos nucleicos o les enzimes que participen na síntesis de les proteínes, resultando en proteínes defectuoses.[3] La mitomicina ye un compuestu con estructura asimétrica y que s'afita a les hélices del ADN y inhibe o bloquia la espresión de la enzima ADN polimerasa y, poro, la replicación del ADN y l'ensamblaxe de les proteínes. La actinomicina, pela so parte, exerz el so mecanismu na mesma manera que la mitomicina, solo que ye una molécula simétrica.

Les sulfamides son análogos estructurales de molécules biolóxiques y tienen paecíu a les molécules de normal usaes pola célula diana. Al faer usu d'estes molécules farmacolóxiques, les víes metabóliques del microorganismu son bloquiaes, provocando una inhibición na producción de bases nitrogenadas y, eventualmente, la muerte celular.

Les quinolones y fluoroquinolones actúen sobre enzimes bacterianes del tipu girases y topoisomerases del ADN, responsables de la topoloxía de los cromosomes, alteriando'l control celular sobre la replicación bacteriana y produciendo una alteración na llectura del mensaxe xenéticu.[17]

Acción sobre los ribosomas[editar | editar la fonte]

Aprosimao la metá de los antibióticos actúen por inhibición de los ribosomes bacterianos, los orgánulos responsables de la síntesis de proteínes y que son distintos en composición de los ribosomas en mamíferos. Dellos exemplos inclúin los aminoglucósidos (xunir de forma irreversible a la subunidad 30S del ribosoma), les tetraciclines (bloquien la unión del aminoacil ARNt al complexu ARNm-ribosoma), eritromicina (afitar de manera específica a la porción 50S de los ribosomas bacterianos) y la doxiciclina.[17]

Clases d'antibióticos[editar | editar la fonte]

Atendiendo a la relación ente actividá y concentración, puede falase de tres categoríes de antimicrobianos:[5]

N'atención a la so estructura química pueden clasificase como:

Criterios pal usu d'antibióticos[editar | editar la fonte]

Los antibióticos namái tienen de ser usaos so observación y prescripción d'un especialista de la salú autorizáu. Polo xeneral non puede consumise alcohol mientres la terapia antibiótica, pos anque non inhibe l'acción del antibióticu na mayoría de los casos, produz efectos secundarios bien similares a los de los antibióticos, potenciando l'efectu indeseable de les reacciones adverses.[40] L'alcohol tamién compite con enzimes del fégadu faciendo que la concentración nel afigura sanguíneu de la droga seya la desaparente,[41] como ye'l casu del metronidazol, delles cefalosporines, disulfiram, doxiciclina, eritromicina, ente otros.[42]

Otres considerancies a tomar enantes de la prescripción d'antibióticos son:[17]

  1. Conocencia bibliográfica, pa dar tratamientu empíricu.
  2. Cultivu y antibiograma (busca de la sensibilidá d'antibióticos).
  3. Biodisponibilidad.
  4. Edá y pesu del paciente.
  5. Embaranzu y lactancia.
  6. Enfermedaes concomitantes.
  7. Alerxes.
  8. Vía d'alministración.
  9. Condiciones xenerales del paciente.
  10. Dosificación de la melecina.
  11. Duración del tratamientu.
  12. Gravedá del casu.
  13. Estáu inmunolóxicu del paciente.
  14. Disponibilidad de la melecina na comunidá.

Efectos adversos[editar | editar la fonte]

Urticaria de la piel de la rexón tibial anterior, pol usu d'un antibióticu.
Artículu principal: Reacción adversa a melecina

Los posibles efectos secundarios del usu d'antibióticos son variaos y dependen tantu del antibióticu utilizáu como del paciente. Estes consecuencies adverses pueden incluyir fiebre y estomagades, según ciertes reacciones alérxiques. Unu de los efectos secundarios más comunes ye la foria; ésta usualmente sobrevien cuando l'antibióticu alteria'l balance normal de la microbiota microbiana intestinal y la bacteria anaeróbica Clostridium difficile abonda.[43] Esti tipu de perturbaciones nun son esclusives del sistema dixestivu, pos alterien, por casu, la microbiota natural como nel casu de la infección pol hongu Candida (candidiasis).[44] La interacción medicamentosa con otros fármacos puede provocar otros efectos secundarios como, por casu, un eleváu riesgu de dañu d'un tendón cuando se combinen antibióticos del grupu de les quinolones y un corticoesteroide sistémico.

Esiste la hipótesis de que dellos antibióticos podríen interferir cola eficacia de les píldores anticonceutives.[45] Sicasí nun esisten estudios concluyentes que demuestren esi fechu; otra manera, la mayoría de los estudios d'investigación suxuren que los antibióticos nun tienen efectos d'interferencia colos anticonceutivos orales.[46]

Abusu de los antibióticos[editar | editar la fonte]

Les formes avezaes d'abusu de los antibióticos inclúin tomar d'antibióticos pa una enfermedá non infeiciosa o infección non bacteriana con fiebresobremanera l'usu d'antibióticos mientres una infección viral, como un catarru o una gripe;[8] según l'alministración incompleta del antibióticu, xeneralmente por cuenta de que'l paciente siéntese meyor una vegada que la infección empieza a vencer.[47] Estes situaciones pueden facilitar l'apaición de poblaciones bacterianes que desenvuelvan resistencia antibiótica.

Animales[editar | editar la fonte]

Esiste un alderique sobre la conveniencia d'incluyir los antibióticos na dieta de los animales de granxa sanos.[47] El opositores d'esta práctica indiquen que conduz a la resistencia a los antibióticos, incluyendo en bacteries qu'infecten a los humanos, como los xéneros Salmonella, Campylobacter, Escherichia coli y Enterococcus. La práctica sigue en munchos llugares, sicasí, por cuenta de que los antibióticos na alimentación del ganáu apurren un aumentu de pesu y porque tien sentíu económicu pa les granxes o ranchos individuales. Ente otres razones, l'usu d'antibióticos na alimentación vacuno paez promover un amenorgamientu na grosez del intestín animal, ameyorando de resultes l'absorción d'alimentos y el pesu del animal.[48]

Envalórase que más d'un 70% de los antibióticos usaos nos Estaos Xuníos dar colos alimentos animales, como nel casu de gallineros, gochos y ganáu.[49]

Na Unión Europea y Estaos Xuníos, los animales de granxa reciben al añu más de 10.000 tonelaes d'antibióticos p'acelerar la crecedera y prevenir enfermedaes.

Humanos[editar | editar la fonte]

Un estudiu d'infecciones del tracto respiratoriu atopó que los médicos tienden a prescribir antibióticos a paciente que se pensaba que riquíen de la melecina, sicasí, solo 1 de cada 4 d'esos pacientes efectivamente riquir.[50] Esisten distintes formes d'intervenir, tantu a pacientes como a los sos médicos, col fin d'amenorgar la prescripción desaparente d'antibióticos.[51] L'usu escesivu d'antibióticos de manera profiláctica ente viaxeros puede tamién ser clasificáu como un usu desaparente d'estes melecines. Polo xeneral constitúi un erru común l'usu de la profilaxis pa evitar la colonización por cualesquier microorganismu, o toos ellos.[52]

Usu prudente d'antibióticos[editar | editar la fonte]

Por cuenta de les consecuencies y efectos adversos pa la salú humana derivaos del usu desaparente de los antibióticos, punxéronse en marcha diverses acciones per parte de les autoridaes sanitaries y entidaes científiques y profesionales coles mires de promover l'usu racional d'estos fármacos. Estes intervenciones son de bien diverses índoles y van dirixíes al conxuntu de la población; ente otres, inclúi:

  • Acciones de formación de profesionales.
  • Acciones d'información a la población xeneral, y en particular a los sectores de la población más frecuentemente implicada nel consumu d'antibióticos, por casu, les infecciones respiratories na población infantil.[53][54]
  • Desenvolvimientu de polítiques institucionales y estándares de consumu calidable de los antibióticos.
  • Campañes institucionales nacionales y supranacionales. Nesti contestu asítiase la celebración añal (cada 18 de payares) del Día Européu pal Usu Prudente de los Antibióticos.[55]
  • Regulación de la dispensación de les melecines que contienen antibióticos nes oficines de farmacia.

Resistencia a los antibióticos[editar | editar la fonte]

Artículu principal: Resistencia antibiótica

Unu de los efectos colaterales del mal usu o abusu de los antibióticos ye que les bacteries vuélvanse resistentes a los sos efectos. Na síntesis evolutiva moderna qu'afecta la selección xenética, ríquese que mui cerca d'un 100% de los organismos infectantes seyan erradicados pa prevenir l'apaición d'una resistencia microbiana. Si una subpoblación de pequeñu tamañu llograra sobrevivir al tratamientu y déxase-yos multiplicar, la susceptibilidá promediu d'esta nueva población va ser menor que la orixinal, cuidao que baxen d'organismos que yá sobrevivieron una vegada al tratamientu orixinal.[47] Con frecuencia, esta sobrevivencia provién d'un compuestu de resistencia na bacteria que sobrevivió y que va ser tresmitida a la so descendencia.[56]

En 1984 la metá de les persones con tuberculosis activa nos Estaos Xuníos tenía una variedá qu'aguantaba siquier a un antibióticu. Ente 1985 y 1991 la tuberculosis aumentó nun 12% nos Estaos Xuníos y un 300% en África onde'l VIH y la tuberculosis suélense atopar conjuntamente. El Staphylococcus aureus resistente a meticilina ye un microorganismu particularmente nocivu, que ye bien común n'hospitales. El estafilococu yera una bacteria tremendamente susceptible a la penicilina nos años 1940 y que nel presente, casi toles cepes d'esa bacteria son resistentes a la penicilina y munches d'elles son tamién resistentes a nafcilina, de cuenta que namái queda l'usu de drogues como la vancomicina pal tratamientu de delles cepes resistentes. Otra bacteria resistente a poderosos antibióticos ye la cepa de Enterococcus resistentes a la vancomicina.[57]

Según el S. aureus, munches otres bacteries causantes d'enfermedaes nel mundu tán volviéndose resistentes a los tratamientos antibióticos más comunes. Ello asocede cuando na bacteria asoceden cambeos o adaptaciones que-y dexen sobrevivir entá na presencia d'un antibióticu qu'en dalguna ocasión yera capaz de matar o tornar al xerme.[8] Dellos estudios demostraron una fuerte asociación ente l'asistir a guarderíes y un aumentu na frecuencia de neños portadores de Streptococcus pneumoniae especialmente cepes resistentes a la penicilina y otros antibióticos.[58]

Les persones que lleguen a infectase con bacteries resistentes a antibióticos tienen una mayor probabilidá de tener una más llarga y cara estadía hospitalaria y, como resultancia tienen un mayor riesgu de que la infección vuélvase letal. Un reporte del Centros pal Control y la Prevención d'Enfermedaes de los Estaos Xuníos determinó qu'en 1974, un dos per cientu de les infecciones hospitalaries nesi país yeren causaes pol S. aureus resistente a la meticilina, ente que en 1995 yeren del 22% y del 63% en 2004.[59]

En dellos casos, como en ciertos hospitales, l'usu d'antibióticos de baxu costo vese llindáu a la cantidá de resistencia yá esistente nos patóxenos. Ello conduz a la necesidá d'alministrar antibióticos menos usaos, lo que de la mesma trai a un aumentáu riesgu de l'apaición de resistencies a esos fármacos.

La resistencia a antibióticos asocede por unu de cuatro posibles mecanismos:[47]

  1. La inactivación o cambéu de la melecina, #

Alteración del sitio diana del antibióticu, # Alteración de la ruta metabólica tornada pol antibióticu, # Producción de mecanismos qu'esleen o amenorguen l'acumuladura del antibióticu.

La resistencia que foi adquirida por un microorganismu ye tresmitida al traviés de los xenes a la so proxenie. Esta resistencia tamién puede ser tresmitida d'una bacteria a otra que nun ye la so proxenie per mediu de fragmentos de cromosoma llamaos plásmidos. Los plásmidos déxen-y a una bacteria tresmitir la so capacidá de resistencia, adicional a cualesquier otra información incluyida nel plásmido, inclusive a bacteries que seyan d'una especie distinta.[3]

Ciertos organismos de salú como la Alministración de Drogues y Alimentos estaunidense, prohibieron l'usu d'antibióticos como la enroflaxina, d'usu veterinariu, por causar l'apaición de resistencia a bacteries como'l xéneru Campylobacter, por casu.[60]

Adyuvantes[editar | editar la fonte]

La medría de los microorganismos resistentes a múltiples antibióticos aguiyó la evolución d'estes terapies. Una solución pa combatir la resistencia a antibióticos ye'l desenvolvimientu de compuestos farmacéuticos que reviertan la resistencia microbiana. Estos axentes conócense como modificadores de resistencia y la so diana ye'l mecanismu emplegáu pol microorganismu pa conferi-y resistencia a los antibióticos. Estos compuestos inclúin:

Alternatives a los antibióticos[editar | editar la fonte]

Tamién tán apaeciendo terapies alternatives al usu d'antibióticos, como la terapia con bacteriófagos, qu'emplega un grupu de virus pa invadir a les bacteries y alteriar la programación xenética que-y confier resistencia a los antibióticos.[62][63] La terapia con fagos entá ta nos sos estudios iniciales d'investigación y la so aplicación real ye bien llindada.[64][65]

Les bacteriocines son toxines de naturaleza proteico producíes por bacteries pa tornar la crecedera d'otres bacteries.[66] Estudióse l'usu d'eses molécules como axentes terapéuticos en sustitución de los antibióticos.[67] Dalgunes de les bacteriocinas estudiaes con esti propósitu inclúin les microcines y lantibióticos. La so aplicación propúnxose fundamentalmente p'aplicación tópica y gastrointestinal.[68]

Producción comercial[editar | editar la fonte]

Artículu principal: Producción d'antibióticos
Ver tamién: Diseñu de fármacu

Nun foi sinón hasta 1941 que Florey y Chain desenvolvieron métodos pa producir penicilina comercialmente pa usu humanu.[69] Cuidao que la Segunda Guerra Mundial taba en plenu apoxéu, los esfuerzos de producción de penicilina enfocar a la distribución ente los soldaos aliaos. Cuando Inglaterra —onde trabayaben Florey y Chain— perdió la capacidá industrial pa producir l'antibióticu'l procesu treslladóse a los Estaos Xuníos, onde se desenvolvieron nuevos procedimientos pa la producción masiva de les melecines. Poco primero de la conclusión de la II Guerra Mundial, la penicilina yá taba comercialmente disponible pal públicu polo xeneral.

Magar dalgunos de los antibióticos más emplegaos son producíos naturalmente por microorganismos (como la penicilina), realizáronse esfuerzos de biotecnoloxía p'amontar la productividá y el rendimientu de les cepes emplegaes. D'esta miente, les cepes comerciales emplegaes na actualidá producen 40.000 vegaes más antibióticu que l'aislláu orixinal de Fleming.[70] Escontra fines de la década de 1960, el investigadores afayaron que les bacteries crecíen meyor nel espaciu esterior. Nes condiciones del espaciu los microorganismos hasta agora evaluaos son capaces de producir más antibióticos, hasta un 200 % más, que les mesmes especies nes condiciones de la Tierra.[71]

El númberu d'antibióticos conocíos aumentó dende cerca de 500 en 1960 hasta más de 11 mil en 1994, más de la metá producíes a partir d'especies de Streptomyces.[6] Otros microorganismos productores de masives cantidaes d'antibióticos inclúin fungos filamentosos y actinomicetos distintos al Streptomyces y Actinomyces.

En 1945 llográronse más de 646 billones d'unidaes de penicilina.[72] En 1980, l'antibióticu más producíu yera la cefalosporina, siguida de la ampicilina y la tetraciclina: en total envalorábase que la producción mundial d'antibióticos esi añu superaba les 100.000 tonelades, con vientes nos Estaos Xuníos de cerca de mil millones de dólares. Nel presente, el mercáu añal mundial ta valoráu en más de 20.000 millones de dólares.[71] El costo d'introducir un nuevu antibióticu al mercáu, dende la so investigación y desenvolvimientu, ye d'aprosimao 1200 millones de dólares.[56] D'esta miente, nel sieglu XXI los antibióticos prodúcense industrialmente a gran escala y viéndense nun mercáu competitivu (esto ye, son una «commodity química»).[73]

La producción industrial d'antibióticos asocede por un procesu de fermentadura, na que'l microorganismu crez en grandes calderos (de 100.000-150.000 llitros cada unu) que contienen mediu de cultivu líquidu. La concentración de osíxenu, la temperatura, el pH y los niveles de nutrientes son controlaos a un nivel óptimo pa cada microorganismu. L'antibióticu, que ye un metabolito del xerme, ye estrayíu y purificado hasta llograr un productu cristalizáu. Dependiendo del antibióticu ríquense unos pasos de purificación o otros, como por casu un intercambiu iónicu, la so precipitación, etc.

El xéneru Streptomyces ye unu de los más investigaos pa la busca de nuevos antibióticos,[74] na que se manipolió genéticamente la maquinaria de producción de los ribosomes pa producir nuevos y meyores antibióticos.[75]

Borrafes d'antibióticos[editar | editar la fonte]

L'usu d'antibióticos na ganadería sueli ser necesariu pa la prevención y el tratamientu d'enfermedaes de los animales.[76] El descubrimientu d'esta aplicación de los antibióticos y ciertes vacunes facilitó la cría de ganáu en grandes cantidaes per mediu del amenorgamientu d'enfermedaes nos animales. L'usu d'antibióticos nestos casos tamién s'indica pa ufiertar un rendimientu ameyoráu na crecedera y l'eficiencia alimenticia, según pa sincronizar o regular el ciclu reproductivu y el rendimientu de reproducción de los animales nesta industria.[48] Les borrafes de antimicrobianos de cutiu conducen a efectos residuales nocivos pa los humanos, incluyendo un amenorgamientu sustancial na eficacia del arsenal antimicrobiano d'usu n'humanos.[49] De manera que la presencia de borrafes d'antibióticos y la so fayadiza detección na lleche, carne y güevos de producción comercial ye una esmolición de la industria p'asegurar al públicu que la distribución d'estos y otros productos resulta segura.[77] Los antibióticos asina usaos na ganadería son tamién unu de los contaminantes acomuñaos cola descarga de borrafes animales en llagos, ríos y l'aire.[78]

Pruebes de susceptibilidá antimicrobiana[editar | editar la fonte]

Ficheru:Y-test Ngono.jpg
Prueba de epsilometría. Un cultivu puru de bacteries crez sobre una placa de Petri (que contién un mediu de cultivu sólidu gelificado por aciu agar) sacante nel puntu nel que la tira d'antibióticos empieza a tornar la so crecedera.

En munchos casos ye posible aisllar en cultivu puru la bacteria causante d'una enfermedá. Cuidao que delles cepes bacterianes son resistentes a antimicrobianos y la susceptibilidá d'estos microorganismos ta de cutio camudando, ye críticu realizar pruebes de bacteries individuales n'oposición a axentes antimicrobianos. Estes pruebes de susceptibilidá, llamaes antibiogrames, son realizaes nel llaboratoriu clínicu, y aproven información al especialista de salú que lu empón nel tratamientu de procesos infeiciosos.[79]

Dellos microorganismos de crecedera difícil o fadiosu, como les especies del xéneru Mycobacterium y les bacteries anaerobies estrictes (esto ye, aquélles que muerren al contactu con baxes presiones parciales d'osíxenu) riquen pruebes especiales pa determinar la so susceptibilidá, la mayoría de los cualos son automatizados.

Ente otres considerancies, evalúase la producción de β-lactamasa per parte de los organismos, y compruébase la presencia de Staphylococcus aureus resistente a meticilina.

Pruebes cuantitatives[editar | editar la fonte]

Dalgunes de les pruebes de susceptibilidá antimicrobiana más comunes que producen resultancies cuantitatives inclúin:

  • Susceptibilidá por caldos esleíos: realizada por una serie de diluciones del antibióticu, en concentraciones decrecientes, a partir d'un caldu de crecedera bacteriana puru, hasta llograr la menor concentración del antibióticu que ye capaz de causar la muerte al aislláu nel tubu.
  • Pruebes d'agar esleíu: una serie de distintes concentraciones d'antibióticos dientro del rangu terapéuticu entemecer en tubos con agar y puestos dientro de delles plaques de Petri; a estos tubos añedir posterioremente el cultivu microbianu y repórtase la concentración de la placa de Petri que tornó la so crecedera.
  • Prueba de epsilometría o Y-test: na que se sema'l microorganismu sobre una placa de cultivu sólidu y asítiase-y una tira con distintes concentraciones del antibióticu, reportando'l puntu na tira qu'indica l'empiezu de la inhibición bacteriana.

Pruebes cualitatives[editar | editar la fonte]

Les pruebes cualitatives son efectives y usaes llargamente. El métodu Kirby-Bauer, unu de los más emplegaos, consiste n'asitiar sobre una placa de cultivu inoculada en verde (esto ye, que n'ausencia d'axentes selectivos crecería en tola superficie d'una placa de Petri) un númberu de discos de celulosa trescalaos con distintos antibióticos; tres la incubación del dispositivu, la bacteria nun va crecer en redol a los discos trescalaos del antibióticu al que ye sensible. Amás, el diámetru del halo de inhibición ta rellacionáu cola efectividá del antibióticu pa esa cepa.[79] Otres pruebes menos usaes inclúin el test de Schilchter, que determina la dilución del afigura sanguíneu del paciente necesariu por que'l patóxenu muerra, emplegáu dacuando n'enfermedaes como la endocarditis bacteriana y la osteomielitis. Otros exames determinen la concentración del antibióticu nel sueru sanguíneu del paciente, indicáu especialmente en terapies con aminoglucósidos, cloranfenicol y vancomicina.

Ver tamién[editar | editar la fonte]

Referencies[editar | editar la fonte]

  1. %3A1999.04.0057%3Aentry%3D%239779 Anti, Henry George Liddell, Robert Scott, "A Greek-English Lexicon", at Perseus]
  2. Biotikos, Henry George Liddell, Robert Scott, "A Greek-English Lexicon", at Perseus
  3. 3,0 3,1 3,2 3,3 3,4 3,5 «Antibióticu». Enciclopedia Microsoft® Encarta® Online. Archiváu dende l'orixinal, el 4 de febreru de 2009. Consultáu'l 2 de setiembre de 2008.
  4. Townsend 2005, p. 277
  5. 5,0 5,1 Florez. Farmacolgía humana, 3º ed., Masson, 1062.
  6. 6,0 6,1 6,2 Strohl W. R. (1997). Biotechnology of Antibiotics (en inglés). ISBN 0-8247-9867-8.
  7. Townsend 2005, p. 271
  8. 8,0 8,1 8,2 «Lo que precisa saber de los antibióticos editorial=Centros pal Control y la Prevención d'Enfermedaes». Campaña pa promover l'usu correctu de los antibióticos (setiembre de 2006). Consultáu'l 8 de setiembre de 2008.
  9. Perry Romanowski. «How Products Are Made: Antibiotics». Consultáu'l 1 de setiembre de 2008.
  10. Encyclopædia Britannica Online. «Antibiosis» (inglés). Consultáu'l 1 de setiembre de 2008.
  11. H. Landsberg. «Prelude to the discovery of penicillin». Isis 40. doi:10.1086/349043. 
  12. 12,0 12,1 Jacques Levin. «O conceito de "bala máxica"» (portugués). Recanto das Lletres. Consultáu'l 1 de setiembre de 2008. «O conceito de Bala Máxica” foi criáu por Paul Ehrlich, nos primeiros ano do século 20, na Alemanha, em suas pesquises para a criação de uma droga específica pa combater uma doença específica. Segundu ele, a droga yera como um projétil que destruiria o inimigo sem causar danos às célules saudáveis do corpo.»
  13. Wainwright, M & Swan, HT, Medical History 30, PMID 3511336, http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=1139580 
  14. Van Epps HL. «René Dubos: unearthing antibiotics». J. Exp. Med. 203. PMID 16528813. 
  15. El descubridor de la penicilina yera costarricense, según dos científicos. Infomed 4 d'agostu de 1999. Añu 6, Non. 150. Consultáu'l 29 d'abril de 2011.
  16. Enrique Tovar (La Nación. «El legáu de Clorito». Consultáu'l 21 d'abril de 2011.
  17. 17,0 17,1 17,2 17,3 17,4 Harrison Principios de Medicina Interna 16a edición (2006). «Sección 4. Fundamentos de la terapéutica de les enfermedaes bacterianes». Harrison online n'español editorial= McGraw-Hill. Consultáu'l 9 de setiembre de 2008.
  18. 18,0 18,1 18,2 18,3 For common Uses and possible side effects reference is: Robert Berkow (ed.) The Merck Manual of Medical Information - Home Edition. Pocket (setiembre 1999), ISBN 0-671-02727-1.
  19. por MedlinePlus. «Inyección de Sulfatu de amikacina». Enciclopedia médica n'español. Consultáu'l 2 de setiembre.
  20. 20,0 20,1 20,2 Townsend 2005, p. 275
  21. Supko JG, Hickman RL, Grever MR y Malspeis L.. «Preclinical pharmacologic evaluation of geldanamycin as an antitumor agent». Cancer Chemother Pharmacol 36. PMID 7628050. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7628050. Consultáu el 4 d'abril de 2011. 
  22. Blanco AN, Habib A, Levy-Toledanu S, Maclouf J. «Participación de les tirosin-quinasas na inducción de la ciclooxigenasa-2 en célules endoteliales humanes». Revista Medicina 55. ISSN 00257680. http://books.google.es/books?id=g1EFQgS9HZcC. Consultáu el 4 d'abril de 2011. 
  23. Aljitawi VOS, Krishnan K, Curtis BR, Bougie DW, Aster RH. Serologically documented loracarbef (Lorabid)-induced immune thrombocytopenia (artículu completu disponible n'inglés). Am J Hematol. 2003 May;73(1):41-3. Últimu accesu 2 de setiembre de 2008.
  24. 24,0 24,1 24,2 24,3 24,4 24,5 Townsend 2005, p. 274
  25. Splete; Kerri Wachter (marzu). «Liver toxicity reported with Ketek». Internal Medicine News. 
  26. Y Navas Elorza. «Tetraciclinas, fenicoles, lincosamidas, polimixinas, espectinomicina, fosfomicina». Medicine 8. 
  27. Celaya Rodriguez M, Moreno Navarrete J.. «Estudio bacteriolóxicu y determinación de la sensibilidá a 21 antibióticos, nuna población de pacientes atendíos nel Hospital Xeneral de México mientres l'añu 1999». Enf. Infec. y Micro. 21. http://www.medigraphic.com/pdfs/micro/ei-2001/ei014d.pdf. 
  28. K. John Stone and Jack L. Strominger Mechanism of Action of Bacitracin: Complexation with Metal Ion and C55-Isoprenyl Pyrophosphate PNAS 1971 vol. 68 non. 12 pg. 3223-3227. Consultáu'l 29 d'abril de 2011.
  29. Doxycycline Life-Extension-Drugs.com Consultáu'l 29 d'abril de 2011.
  30. Rich M, Ritterhoff R, Hoffmann R (avientu). «A fatal case of aplastic anemia following chloramphenicol (chloromycetin) therapy.». Ann Intern Med 33. PMID 14790529. 
  31. Daum RS. «Clinical practice. Skin and soft-tissue infections caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus». N Engl J Med 357. doi:10.1056/NEJMcp070747. PMID 17652653. 
  32. Thomas C, Stevenson M, Riley TV. «Antibiotics and hospital-acquired Clostridium difficile-associated diarrhoea: a systematic review». J Antimicrob Chemother 51. doi:10.1093/jac/dkg254. PMID 12746372. http://jac.oxfordjournals.org/content/51/6/1339.full.pdf. 
  33. «Lincosamides, Oxazolidinones, and Streptogramins». Merck Manual of Diagnosis and Therapy. Merck & Co.. Consultáu'l 1 d'avientu de 2007.
  34. Yendapally R, Lee RE (marzu). «Design, synthesis, and evaluation of novel ethambutol analogues». Bioorg. Med. Chem. Lett. 18. doi:10.1016/j.bmcl.2008.01.065. PMID 18242089. PMC 2276401. http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0960-894X(08)00082-6. 
  35. Lim SA (April). «Ethambutol-associated optic neuropathy». Ann. Acad. Med. Singap. 35. PMID 16710500. http://www.annals.edu.sg/pdf/35VolNo4200605/V35N4p274.pdf. 
  36. Swaney SM, Aoki H, Ganoza MC, Shinabarger DL (1 d'avientu de 1998). «The oxazolidinone linezolid inhibits initiation of protein synthesis in bacteria». Antimicrobial Agents and Chemotherapy 42. ISSN 0066-4804. PMID 9835522. PMC 106030. http://aac.asm.org/cgi/reprint/42/12/3251.pdf. 
  37. Ament PW, Jamshed N, Horne JP (febreru). «Linezolid: its role in the treatment of gram-positive, drug-resistant bacterial infections». American Family Physician 65. ISSN 0002-838X. PMID 11871684. http://www.aafp.org/afp/20020215/663.html. 
  38. East and Central African/Medical Research Council Fifth Collaborative Study. «Controlled clinical trial of 4 short-course regimens of chemotherapy (three 6-month and one 9-month) for pulmonary tuberculosis». Tubercle 64. doi:10.1016/0041-3879(83)90011-9. PMID 6356538. 
  39. British Thoracic Society. «A controlled trial of 6 months chemotherapy in pulmonary tuberculosis, final report: results during the 36 months after the end of chemotherapy and beyond». Br J Dis Chest 78. doi:10.1016/0007-0971(84)90165-7. PMID 6386028. 
  40. James M. Steckelberg. «Antibiotics and alcohol: Should I avoid mixing them?». Mayu Foundation for Medical Education and Research. Consultáu'l 15 d'abril de 2011.
  41. «Antibiotics FAQ». McGill University, Canadá. Consultáu'l 17 de febreru de 2008.
  42. Stockley, IH (2002), Stockley's Drug Interactions. 6th ed. London: Pharmaceutical Press.
  43. University of Michigan Health System: Antibiotic-Associated Diarrhea, 26 de payares de 2006
  44. Pirotta MV, Garland SM. «Xenital Candida species detected in samples from women in Melbourne, Australia, before and after treatment with antibiotics». J Clin Microbiol. 44. doi:10.1128/JCM.00218-06. PMID 16954250. 
  45. Cuppett, Micki; Katie M Walsh (2007). Medicina xeneral aplicada al deporte. Elsevier, España, 59. ISBN 8481749915.
  46. «Drugs Affecting Birth Control Pills». Consultáu'l 17 de febreru de 2008.
  47. 47,0 47,1 47,2 47,3 National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). Antimicrobial (Drug) Resistance (artículu completu disponible n'inglés). Últimu accesu 8 de setiembre de 2008.
  48. 48,0 48,1 Nisha AR (avientu). «Antibiotic Residues - A Global Health Hazard». Veterinary World 1:  p. 375-377. http://www.veterinaryworld.org/Vol.1%20Non.12%20Full%20Text/Antibiotic%20Residues%20-%20A%20Global%20Health%20Hazard.pdf. Consultáu el 17 de mayu de 2011. 
  49. 49,0 49,1 Mellon, M et ál.. Hogging It!: Estimates of Antimicrobial Abuse in Livestock. Union of Concerníi Scientists. http://www.ucsusa.org/assets/documents/food_and_agriculture/hog_front.pdf. 
  50. Ong S, Nakase J, Moren GJ, Karras DJ, Kuehnert MJ, Balten DA. «Antibiotic use for emergency department patients with upper respiratory infections: prescribing practices, patient expectations, and patient satisfaction». Annals of emergency medicine 50. doi:10.1016/j.annemergmed.2007.03.026. PMID 17467120. 
  51. Metlay JP, Camargo CA, MacKenzie T, et a el. «Cluster-randomized trial to improve antibiotic use for adults with acute respiratory infections treated in emergency departments». Annals of emergency medicine 50. doi:10.1016/j.annemergmed.2007.03.022. PMID 17509729. 
  52. Reina Gómez, Goliat y Barban Lores, Digmara (2001). «Política d'antibióticos n'Ortopedia». Revista Cubana d'Ortopedia y Traumatoloxía 15. ISSN 0864-215X. http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-215X2001000100012&lng=ye&nrm=iso. 
  53. Bryant V, Timoner J, Oliva B, Gil M, Allegre P, de baxo Iglesias FJ. P-1. Analís del usu d'antibióticos en población pediátrica con patoloxía respiratoria. Estudiu na base de datos BIFAP. Rev Pediatr Arreyen Primaria. 2009;11 Supl 17:y36
  54. Hernández Merín A. Usu prudente d'antibióticos: propuestes de meyora dende la pediatría comuñal. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(Supl 4):23-27
  55. ECDC. Día Européu pal Usu Prudente de los Antibióticos. Consultáu'l 31 d'ochobre de 2014
  56. 56,0 56,1 Fresnu Chavez, Caridad. «El diseñu de nuevos antibióticos». Revista Cubana de Medicina Xeneral Integral 17. ISSN 0864-2125. http://scielo.sld.cu/pdf/mgi/v17n2/mgi15201.pdf. 
  57. National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). Vancomycin-Resistant Enterococci (VRE) (artículu completu disponible n'inglés). Últimu accesu 8 de setiembre de 2008.
  58. GOMEZ-BARRETO, Demóstenes, CALDERON-JAIMES, Ernesto, S RODRIGUEZ, Romeo et al. Portadores nasofaríngeos de neumococu antibióticu-resistente en neños asistentes a guardería. Salú pública Méx [online]. 2002, vol. 44, non. 1 [citáu 2008-09-08], pp. 26-32. Disponible en: [1]. ISSN 0036-3634. doi: 10.1590/S0036-36342002000100004.
  59. Centros pal Control y la Prevención d'Enfermedaes de los Estaos Xuníos (ochobre de 2007). MRSA in Healthcare Settings (artículu completu disponible n'inglés). Últimu accesu 8 de setiembre de 2008.
  60. FDA News (xunetu de 2005). FDA Announces Final Decisión About Veterinary Medicine (n'inglés). Últimu accesu 8 de setiembre de 2008.
  61. B. Marquez. (2005). Bacterial efflux systems and efflux pumps inhibitors. Biochimie87 1137–1147
  62. Lu TK, Collins JJ. «Dispersing biofilms with engineered enzymatic bacteriophage». Proceedings of the National Academy of Sciences, USA 104. doi:10.1073/pnas.0704624104. PMID 17592147. 
  63. Williams SR, Gebhart D, Martin DW, Scholl D. «Retargeting R-type pyocins to generate novel bactericidal protein complexes». Applied and Environmental Microbiology 74. doi:10.1128/AEM.00141-08. PMID 18441117. 
  64. (2005) en Abedon ST, Calendar RL: The Bacteriophages.
  65. Mattey M, Spencer J (avientu). «Bacteriophage therapy--cooked goose or phoenix rising?». Curr. Opin. Biotechnol. 19. doi:10.1016/j.copbio.2008.09.001. PMID 18926909. 
  66. Farkas-Himsley H. «Bacteriocins--are they broad-spectrum antibiotics?». J. Antimicrob. Chemother. 6. doi:10.1093/jac/6.4.424. PMID 7430010. 
  67. Gillor O, Kirkup BC, Riley MA. «Colicins and microcins: the next generation antimicrobials». Adv. Appl. Microbiol. 54:  p. 129–46. doi:10.1016/S0065-2164(04)54005-4. PMID 15251279. 
  68. Kirkup BC. «Bacteriocins as oral and gastrointestinal antibiotics: theoretical considerations, applied research, and practical applications». Curr. Med. Chem. 13. doi:10.2174/092986706778773068. PMID 17168847. 
  69. «Howard Florey (1898-1968) and Ernst Chain (1906-79)» (inglés). sciencemuseum.org. Consultáu'l 24 de mayu de 2011.
  70. Shu-Jen Chiang. «Strain improvement for fermentation and biocatalysis processes by genetic engineering technology» (en inglés). Journal of Industrial Microbiology and Biotechnology 31. doi:10.1007/s10295-004-0131-z. http://www.springerlink.com/content/p8cu7jgktnq7w41w/. 
  71. 71,0 71,1 Karen Miller, Dr. Tony Phillips (marzu de 2002). «Antibióticos del Espaciu editorial=NASA: Desenvolvimientu de Productos Espaciales - Centru Marshall pa Vuelos Espaciales». Consultáu'l 4 de setiembre de 2008.
  72. Parascandola, John. The History of Antibiotics: a Symposium. Publication Non. 5, 1980.
  73. Allen I. Laskin, Geoffrey M. Gadd, Torca Sariaslani (2008). Advances in Applied Microbiology (en inglés). Academic Press. ISBN 0-444-53191-2.
  74. Bhattacharyya, Barun K., PAL, Sushil C. y SEN, Sukanta K.. «Antibiotic production by Streptomyces hygroscopicus d1.5: Cultural effect» (en inglés). Revista de Microbiologia 29. doi:10.1590/S0001-37141998000300003. ISSN 0001-3714. http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0001-37141998000300003&lng=en&nrm=iso. 
  75. Guojun Wang, Takeshi Hosaka y Kozo Ochi. «Dramatic Activation of Antibiotic Production in Streptomyces coelicolor by Cumulative Drug-Resistance Mutations» (en inglés). Applied and Environmental Microbiology 74. doi:10.1128/AEM.02800-07. http://aem.asm.org/cgi/reprint/AEM.02800-07v1.pdf. 
  76. Doug Gurian-Sherman (abril de 2008) (en inglés). CAFOs Uncovered: The Untold Costs of Confined Animal Feeding Operations. Union of Concerníi Scientists. http://www.ucsusa.org/assets/documents/food_and_agriculture/cafos-uncovered.pdf. 
  77. North Carolina State University Cooperative Extension, Department of Food Science. «Preventing Antibiotic Residues In Milk» (inglés). Consultáu'l 16 de mayu de 2011.
  78. "Concentrated animal feeding operations", Centers for Disease Control and Prevention, United States Department of Health and Human Services.
  79. 79,0 79,1 Prescott, L.M. (1999). Microbioloxía. McGraw-Hill Interamericana d'España, S.A.O.. ISBN 84-486-0261-7.

Bibliografía[editar | editar la fonte]

  • Townsend, Courtney M. (2005). Sabiston Tratáu de Ciruxía y-dition: Llibru con accesu a sitiu web, 17, Elsevier, España. ISBN 848174848X.

Enllaces esternos[editar | editar la fonte]

Antibiótico